哈佛神经学者，评论年度最佳方法，聚光迷你人脑

昨天哈佛教授关于神经生物研究的评论

发表在自然方法上（NATURE METHODS | VOL.15 NO.1）

号称 METHOD OF THE YEAR

2018年第一炮，非常重要

续篇

经过上一篇的欢喜开场

好多人表示神经学有意思

想吸（xue）多一点

还说迷你脑已经成为了他们的梦想

希望不惜血本

买十个八个

回去帮他们增加算力完成Paper

纷纷来信措辞激动

要求二哥把课先讲完

二哥虽然身兼数职各种穷忙

但是大家的好学（tan lan）

还是深深的打动了曾经为人师表的他

二哥转身摸了一回

摸出一个橘子

掐了一掐闻了一闻

继续白

说大家的脑子在第一篇开了心

这一篇二哥就烧烧脑

稍微科学（ku zao）一点点

大家请坐

请上座

大脑后期发育模型的建立

同样需要颅外来源的各类型的细胞

其中的小胶质细胞

在大脑发育中

尤其对于突触的修剪

扮演着很关键的角色

近期研究表明

将诱导干细胞分化出来的小胶质细胞

导入体外人脑模型

很有希望

首次，首次，首次

（嗅到论文先发和市场先发的味道）

模拟神经突触和树突在体外的修剪

一旦这些挑战成功

更加均匀成熟和完美的迷你脑

将大大扩充这些模型的工作能力

用来研究更加复杂的生物现象

例如电路功能，细胞相互作用，后期发育塑形

足够成熟的迷你脑

甚至还可以为髓鞘的形成建模

解析人类神经和神经发育疾病的起源和微妙机制

总而言之

迷你人脑模型的未来

可谓是前途无量

尤其是当你看过一波又一波

在动物模型上开发的

看似完美的治疗方案

在人体应用时的惨败之后

读到这里

二哥低头看了一眼他的橘子

发出了轻轻的叹息

大规模神经精神疾病的遗传学研究

让我们看到很多神经系统疾病的多基因特征

这些疾病包括

精神分裂（上一秒感觉好好的，下一秒就感觉刀枪不入型）

双向紊乱（忽而抑郁要入地，忽而躁狂要上天型）

自闭类紊乱（我不管我是谁，我也不要你管我是谁型）

研究暗示

基因关联的神经精神疾病

常常是许多基因的细小变化的累计

而不是个别基因的变异

对神经系统所造成的损伤

这种高度多基因参与的状态

如果使用动物模型

需要在动物身上重现大量的人类基因

因此基本是不可能的

科学家还是迫切需要真人真脑模型

用来解码多基因对疾病的启动和发展

于是

从病人的细胞诱导干细胞而成的迷你脑

为解决这个问题

开辟了新的天空

这一类方法

也为更好的归类和治疗患者

提供了有用的参考信息

举个栗子

神经发育和神经精神疾病

当前基本以临床症状归类

但是不同临床定义的失调

在风险上的高度重叠

什么意思呢？

二哥挠挠头

让你猜

而用病人细胞制备的迷你脑

可能终将

让我们能够解析复杂基因变化所引起的生理变化类型

从而为这些生理变化类型和疾病类别的治疗提供便利条件

甚至我们还可以想像

有一天单个病人的诱导干细胞

制成他自己的迷你人脑

作为健康诊断的的步骤之一

用来鉴别或者描述该病人的疾病状态

并指导对他的

精准治疗

精准治疗

精准治疗

二哥嗅到了大量科学经费的味道

结论了

请做好笔记装逼用

迷你大脑领域

还属于早期萌芽阶段

但是已经不用怀疑太多

这种细胞系统前途无量

尽管市面上的各种模型历史不长

但是很多信息量很大的工作已经完成

许多实验室的科研狗

正在夜以继日改进方法

追求更大的成就和突破

正如我们的伟大领袖曰过

道路是曲折的

前途是光明的

不是每一个弯道都在预料之中

撞墙惊呆和踩坑虽然无可避免

但是他坚信这是一条正确的路

二哥将最后一瓣橘子送入口中

礼节性的点了点头

想到五折优惠的迷你脑

觉得为社会做了极大的贡献

作者简介：

二哥，四川人，原名李二娃，现居美国。先后就读于华西医科大学（现四川大学华西医学中心），中国协和医科大学（现清华大学协和医学院）和约翰霍普金斯大学（凯利商学院）。MaxBio Scientific 现任首席酷官（COO），浙江霍徳生物工程公司现任首席白官（CBO），帝西足球现任俱乐部主席，队里外号“长大”。二哥轶事：那是1986年的夏天，二哥下乡度假，把农民伯伯得八个煮鸡蛋中的七个，剥得干干净净，钻到床底下，全部喂了狗。问他为什么这么干，他说七个狗仔在吃奶，狗妈妈肯定肚子饿，看她一口吃一个蛋，一口气能吃了七个，说明她真的很饿，不是喂不饱的狗，而是没喂饱的狗。