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抗肿瘤靶向治疗杂谈3---联合治疗 精选

已有 6481 次阅读 2020-6-3 16:21 |系统分类:科普集锦| PD-1抗体, 联合治疗

 随着生命科学领域科学家们对肿瘤分子生物学研究的深入,近二十年来肿瘤治疗取得了巨大的进步。从2002年治疗EGFR突变肺腺癌的靶向药物吉非替尼开始,针对不同靶点、不同作用机制的肿瘤靶向治疗药物层出不穷,特别是近5年来,新的抗肿瘤药物的上市呈井喷之势。肿瘤治疗已经从传统的手术、放疗、化疗、以及中医药治疗(尽管笔者相信中医药中肯定存在着抗肿瘤的良药,但到目前为止,临床中使用的中医药的抗肿瘤作用有限。)发展到目前包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗、表观基因治疗等诸多手段在内的一个庞大的治疗体系。尽管如此,在患者的治疗过程中,任何一种单一药物或手段都不足以完全控制肿瘤,以不同药物不同治疗手段联合为主的综合治疗仍是肿瘤治疗的主要方法。

     传统的治疗手段手术、放疗、化疗间的联合目前可以说已是炉火纯青。但这些方法与免疫治疗、靶向治疗之间的联合目前还知道的不多。理论上讲只要作用机制不同(作用靶点不同),毒副作用不重叠(这一点更重要,往往是毒副作用限制了一个药物的使用)就可以尝试联合使用,联合可以是两药、三药、甚至更多药物或手段的联合。

     如果做一个排列组合,不同治疗方法、不同药物之间的联合(组合)可能是一个天文数字。因此,在这里只能以一种药物为例,比如PD-1抗体,简单探讨一下不同药物的联合。

目前为止,上市的PD-1抗体药物大约10种左右,在实体肿瘤中其客观有效率大约在20%左右。虽然其作用机制相同或类似,但事实上,在各种PD-1抗体药物之间并不能划等号,因为每一种PD-1抗体药物实实在在的是一个独立的个体,它们分别与其靶点蛋白分子的不同部位结合。目前PD-1抗体药物联合的主要方法包括以下:

1 PD-1抗体药物和化疗药物的联合是一种运用广泛、基本的治疗联合手段;

2PD-1抗体药物和抗CTLA-4抗体的联合(免疫治疗与免疫治疗的联合,治疗黑素瘤、肺癌等)

3 PD-1抗体药物和抗血管生成药物的联合显示出了较强的协同治疗疗效。比如联合贝伐单抗(治疗肺癌)、或小分子化合物阿帕替尼(治疗肺癌)、安罗替尼(治疗肺癌)、呋喹替尼(治疗结肠癌)、瑞戈非尼(治疗结肠癌)、阿西替尼(治疗肾癌)等药物。

4PD-1抗体药物与其他靶向药物联合

5PD-1抗体药物与放疗联合,放疗有助于肿瘤组织抗原的释放进而增强PD-1抗体药物的疗效(已运用于临床)。

6PD-1抗体药物与手术联合。术后辅助免疫治疗理论上更有助于术后残留肿瘤细胞的清除,延缓肿瘤的复发和转移时间(尚无临床研究结果)。

7PD-1抗体药物与手术、放疗、化疗等手段的其他组合。




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