打个比方，衰老过程像一辆汽车在路上行驶，有人发明了一个仪表盘，能实时显示你开车有多快。这就是DunedinPACE——第三代表观遗传时钟的主要作用。它不像第一代时钟那样只评估你的实际年龄，也不像第二代时钟那样主要预测疾病或死亡风险，而是直接测量你每年生理衰老的速度。简单说，它就是人体衰老的“实时仪表盘”，帮你看看衰老过程是加速了还是需要尽快减速了。 

DunedinPACE的起源 

这个时钟的灵感来自新西兰达尼丁市的一项传奇研究。从1972年到1973年，当地所有新生儿（共1037人）都被纳入一项长期跟踪计划。这项研究从他们出生开始，就记录了各种生理数据，一直持续到现在。它是全球最完整、最著名的单一出生队列研究之一。 

研究者在这些参与者26岁、32岁、38岁和45岁时，多次测量了19项生理指标，包括心血管、代谢、肾脏、肝脏、免疫、牙齿和肺部等系统。通过数学模型（线性混合效应模型），计算出每个人的这些指标每年变化的速度——是变好还是变坏，变化程度有多大。然后，把这些变化率累加起来，得到一个总的“衰老步伐”分数。最后，用一种叫弹性网回归的算法，从血液DNA的173个特定甲基化位点中提炼出一个单一分数：即DunedinPACE值。这个值以健康成年人的理论上的正常平均衰老速度为基准—每1年衰老1年，数值为1.0。如果你的数值高于1.0，就意味着衰老加速；低于1.0，则是衰老缓慢。就像开车时看时速表，一目了然。 

那么这173个甲基化位点是从哪里来的呢？ 

DunedinPACE依赖于173个DNA甲基化位点（简称CpG位点）。这些位点是用Illumina EPIC芯片从8万多个探针中筛选出来的，只选那些变异大、与衰老密切相关的。里面也有一些经典基因位点，比如与吸烟相关的（AHRR基因上的cg05575921），但整体更注重稳定性和自然衰老信号，而不被疾病或环境因素干扰。这些位点来自可靠的探针（测试重测一致性高），通过算法赋予权重，最终计算出分数。简单说，它像一个精准的“衰老传感器”，从你的血液DNA中读出衰老的节奏。 

纵向数据： 

DunedinPACE的独特之处在于，它是基于纵向数据：同一群人从年轻到中年的长期跟踪。这避免了传统横断面研究（不同年龄的人混在一起，一代和二时钟都是横断面数据）的缺点，比如世代差异（如老一辈人接触过更多的毒素）或生存偏差（只研究活着的人）。 

DunedinPACE的核心数学公式是：每个人的衰老速度 = 19项生理指标的年度变化率总和。这些变化率用增长曲线模型计算，确保捕捉到真实的生理下降。之后，通过弹性网回归（一种智能筛选算法，结合L1和L2正则化），将这些与45岁时的DNA甲基化数据关联起来。这样，只需一次血液样本，就能推断你近期的衰老速度。模型的可靠性高（测试重测一致性达0.96），在不同群体中的相关性也很好（0.33-0.6）。 

DunedinPACE在临床中怎么用？ 

DunedinPACE就像一个非侵入性的“衰老体检仪”，特别适合评估抗衰老干预的效果。比如，在热量限制试验（CALERIE）中，它能前后比较受检者的衰老速度变化，看看干预是否真的让衰老“刹车”。DunedinPACE时钟已在多个大型研究中验证，比如英国的Understanding Society（1175人）、美国的Normative Aging Study（771人）、Framingham Heart Study（2471人）和E-Risk Study（1658人）。在实践中，它能整合到老年医学筛查，帮助识别那些衰老过快的人，还能作为药物试验的“替代终点”，不用等几年后看结果，就能监测药物干预对衰老的影响。 

最重要是，它能帮助解决与“健康寿命”相关的疾病问题：预测心血管疾病、中风等事件（风险增加1.46倍）、残疾和死亡（风险增加1.65倍）。它还能检测儿童期逆境（如贫困或创伤）导致的加速衰老，帮助及早预防。总之，在抗衰老研究中，它对应对措施所产生的表观时钟的短期变化超级敏感，是理想的动态监测工具。

为什么DunedinPACE优于前两代时钟？ 

第一代时钟（如Horvath和Hannum）基于横断面数据，主要预测你的实际年龄，但容易受世代效应、生存偏差和疾病影响。第二代（如PhenoAge和GrimAge）改进了，重点预测疾病和死亡风险，但还是容易混杂了吸烟、疾病等因素。作为第三代，用纵向数据隔离出纯净的衰老信号，聚焦年轻健康期的“速度”而非积累损伤。优势明显：可靠性更高（0.96 vs. 0.89）；对干预更敏感（在试验中衰老减缓幅度更大）；预测力强（死亡风险HR=1.65，甚至优于GrimAge），且在控制其他时钟后仍有额外价值（HR=1.24）。避免了历史偏差，更纯粹地反映自然衰老。 

通俗比喻：第二代时钟像“风险警报器”（谁可能早死或多病），训练时用的是临床指标或死亡数据；第三代像“速度仪表盘”（衰老快慢），用的是生理变化率训练，更适合动态监测和干预评估。第二代擅长长期预测，第三代在短期敏感性和纯衰老评估上优秀，两者可以互补。DunedinPACE让我们第一次能“量化”衰老的速度，成为每个人健康管理的一部分。想知道自己的衰老时速吗？通过简单血检查就能实现了！ 

从实际临床场景看DunedinPACE时钟的作用 

早期识别加速衰老

癌症本身及化疗、放疗等治疗常导致生物衰老加速。DunedinPACE能通过一次血液检测，快速发现患者衰老速度是否明显高于正常（>1.0），例如乳腺癌幸存者、儿童/年轻成人癌症幸存者常显示更高值，帮助医生尽早锁定高风险衰老人群，并采取相应干预措施。 

预测慢性病和并发症风险

DunedinPACE时钟与未来慢性病发生（如心血管病、肌少症、认知障碍、继发性癌症）、残疾和死亡风险显著相关。它能独立预测这些结局，尤其在癌症幸存者中表现突出，可用于风险分层，指导更密切的随访，预防和干预。

评估治疗后对长期健康影响

DunedinPACE它能量化癌症治疗（如化疗）带来的额外衰老负担（例如多出1-3年生物年龄），并与肌少症、神经认知功能下降、心血管病变和代谢风险等挂钩，帮助医生判断患者是否进入加速老化-慢性病恶性循环。

监测干预效果，优化健康管理 

DunedinPACE对短期变化敏感，可作为动态生物标志物，评估生活方式干预（如增加体力活动）、营养调整或潜在抗衰老药物（senolytics、metformin等）是否有效减缓衰老速度，从而降低慢性病负担、改善健康寿命。 

总之，在癌症与慢性病重叠的临床场景中，DunedinPACE时钟的最大价值在于从“被动治疗并发症”转向“主动减缓衰老进程”，为个性化预防、早期干预和疗效监测提供客观、可重复的量化工具。它特别适合用于癌症幸存者长期健康管理，帮助实现“活得更长、更健康”。