血液循环中存在大量流动穿行的免疫细胞，能阻止病原微生物的侵入和感染，对防止癌症发生也具有重要生物学作用，这是人们大多都知道的。而新的研究发现一个长寿T细胞群体，并不在淋巴结和血流之间穿梭移动，而是长期驻留在区域淋巴结中担负着预防癌症的作用。

在黑色素瘤小鼠模型的研究中，发现一个特殊群体的肿瘤特异性T细胞，称为驻留记忆性T细胞（resident memory T cells，Trm），持续存在于肿瘤引流淋巴结中（tumor-draining lymph node），在那里它们可以抵御黑色素瘤的浸润。

通常免疫细胞不断通过淋巴结再循环，而上述T细胞能稳定存在于淋巴结内对抗癌症。这种Trm 细胞对淋巴结和癌细胞的特异性，是通过基因测序技术来确定的。研究发现肿瘤特异性CD8+ T细胞的转录特征是由所占据的组织定义的，换言之，就是不同组织中驻留的肿瘤特异性CD8+ T细胞表达的转录谱是不同的，而其中Trm细胞是在淋巴结中占主导地位。单细胞RNA测序谱显示淋巴结中Trm细胞与皮肤中Trm细胞是不相同的,而占据这两种组织的T细胞克隆型主要是由淋巴结中的Trm细胞来维持的。

对来自癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas）黑色素瘤标本数据的计算分析，发现有Trm细胞基因谱特征T细胞的存在预示了患者有更好的临床结果和预后，而且，伴有淋巴结转移的人类黑色素瘤患者的生存期获得改善。Trm细胞在淋巴结中对防止黑色素瘤细胞在淋巴结中浸润提供了长期的保护作用。在黑色素瘤患者受累淋巴结中如果有扩增的Trm群体存在，并伴有Trm特有的标志性转录特征，预示着黑色素瘤患者的生存期更长。肿瘤特异性Trm细胞在淋巴结中持续存在，防止了肿瘤细胞的植入和限制了癌症的转移。

由于在临床上。一些黑色素瘤患者会伴有淋巴结转移，而在另一些患者中则不会有淋巴结转移发生，因此这项研究有可能对深入理解和对肿瘤转移的免疫抵抗机理提供新的认识。Trm这种新T细胞亚群，可能是在抵抗癌症转移的最早阶段发挥关键性的作用。

这项研究在基因转录水平上以肿瘤位置和组织特异性为基础，定义了记忆性T细胞保护性反应的最佳特征。该研究还表明，淋巴结中的持久驻留的Trm细胞是防止黑色素瘤扩散抗肿瘤免疫反应的关键因素。

肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）经常表现出由于肿瘤微环境多重胁迫而导致的耗竭表型（exhausted phenotype），表现为耗竭标志/检查点标志表达的上调，无法扩增生存，肿瘤细胞杀伤功能丧失等等。虽然一些免疫疗法已经获得了里程碑式的进展，并且改变了癌症传统治疗的方式，但是通过分离和扩增肿瘤浸润淋巴细胞的方法，建立有效的肿瘤靶向细胞治疗，诱导建立长效抗肿瘤反应仍然是具有挑战性的课题。

Trm细胞的表面抗原表达特征是，CD103阳性，CD69阳性和CD62L低表达或阴性，是持久存活T细胞群体的一个亚群。对基于Trm细胞的免疫治疗技术的开发可能是重要的，其目的不仅在于控制肿瘤生长，也可能有助于预防肿瘤的复发，通过操控和增强淋巴结中的Trm细胞群体来改善癌症免疫治疗的疗效。

这项研究的专家也谈到：“我们仍然不知道什么类型的免疫疗法可以产生这些保护性Trm 细胞，目前也不知道是否淋巴结Trm细胞也可以发生在黑色素瘤以外的其他癌症”。

(Resident memory CD8+ T cells in regional lymph nodes mediate immunity to metastatic melanoma. Immunity,    2021/09/14)