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谁发现和发明了避孕药? 精选

已有 7414 次阅读 2015-9-26 23:36 |个人分类:名人轶事|系统分类:海外观察|关键词:避孕药,平可斯,张民觉,杰拉西,计划生育

谁发现和发明了避孕药?


今天是世界避孕日.自然会让人联想到避孕药这一本世界六十年代诞生的Pill, 千年来最伟大的发明之一.

许多人也许都以为避孕药的发明人是美国著名化学家卡尔·杰拉西, 如果仅仅从药物合成角度讲,没错,作为某一药物的第一个合成者和发明者,杰拉西是一名主要发明者,他是斯坦福教授,做过药厂总裁, 他于今年1月30日因病去世,享年91岁。卡尔·杰拉西是美国国家科学院院士,美国科学与艺术学院院士,瑞典皇家科学院外籍院士,美国发明家名人堂成员。因为是他设计合成了羟炔诺酮,被人称之为“人工避孕药之父”。他后半生成为作家,写作了一本"诺贝尔囚徒", 也许是对其未能在有生之年获得诺贝尔生理医学奖感慨而言的抱怨.

但如果仔细研究避孕药的发明和发现过程,人们也许不难发现,发明口服避孕药的最主要贡献者是来自美国麻州伍斯特实验生物学的二位生殖生理学家,他们俩都是美国科学院院士,一位叫格雷戈里·平卡斯, 另一位叫张民觉博士,清华校友,山西人,美籍华人. 由于本人八十年代在该研究所做博士论文,所以对所里的知名人士及其丰功伟绩有所了解.

格雷戈里·平卡斯是避孕药之父,也许更名副其实.

他生于1903年4月,是由犹太人后裔 他毕业于哈佛,是著名生物学家,美国科学院院士, 他24岁获得博士学位,然或在NRC资助下,去剑桥作访问学者一年,回国后就被哈佛聘为Teaching Professor, 他发表过250多篇科研论文,还著有《征服生育的力量》一书,该书出版于1965年。至今仍有很大影响.

平卡斯的突破性研究,是在1939年, 他首次完成动物实验,使用兔子通过人工授精完成生育, 当时引起了科学界和媒体的极大兴趣和广泛兴奋,。然而其他研究人员一直未能重复其结果。种种疑惑,让他的升迁受到影响, 有传言称,这些兔子实验对平卡斯有负面影响,最后他选择离开哈佛。加入他研究生的好友, Hudson Hoagland博士, 进入克拉克大学教实验动物学. 并继续从事激素方面的研究.

创办伍斯特实验生物学研究所

在克拉克大学,他们二人的合作颇有成效,但与校长的理念及办学风格合不来,于是在1944年,他们俩募集了资金,在伍斯特东面的Shrewsbury镇购置土地,共同创办了伍斯特实验生物学研究所. 这个独立的研究所,虽然规模不大,只有几十个PI,但名气不小,出过几项世界级的重磅科研成果,有四位院士,并获得若干个拉斯克奖得奖.

其中最著名的科学成果是 体外受精,试管婴儿,以及避孕药的开拓性基础研究,都是在这个研究所完成的. 另外反义核酸的研究应用也是在该所完成并发起成立公司的. 格雷戈里·平卡斯作为这个所的创始人和所长,在科研管理,课题选择和领导执行力方面.都显示其特有的能力和执着. 他的得力助手,就是他从英国爱丁堡大学招来的一位非常有才华的学者,来自清华,留学英国的张民觉博士.体外受精和避孕药的许多重要实验是张民觉先生动手完成的

避孕药研发的由来

早在1937年就有A. W Makepeace等人已做出过关键性的发现。这一年A·W·梅克皮斯、G·L·温斯坦和M·H·弗里德曼就已证明黄体酮(一种雌性激素)注射会抑制实验动物排卵。但皮下注射作为日常节育方法,显然不能被接受,当时黄体酮制备太贵,也无法成为百姓用得起的避孕药.

到1950年,格雷戈里·平卡斯开始着手研究这个课题。他对这方面的工作兴趣显然受到计划生育领域的长期倡导者玛格丽特·桑格女士的影响, 她先后几次来到伍斯特实验生物学研究所做游说工作,并表示愿意提供经费,说服他从事这项研究工作,桑格女士的确是有备而来,她几乎找不出比平卡斯更佳的人选,因为平卡斯是甾醇类代谢和动物生殖方面的专家,也是当时所里的所长,能力和资源都有.

平卡斯立即安排张民觉博士用实验动物做黄体酮试验,探明这种口服避孕激素是否也有抑制排卵的作用。动手能力极强的张博士,很快重复和证实了1937年的一些动物排卵受抑制的实验(当时是用注射给药)。张民觉改为口服给药, 这方面的成功给开发口服避孕药带来很大希望.

在此同时,哈佛医学院妇产科的约翰·罗克博士也在他病人身上试验,是否用黄体酮可以诱导治疗不孕妇女怀孕, 当时的设想是,有的妇女不孕也许是应为卵巢发育不良,可以用黄体酮或雌激素诱导其再度怀孕.罗克博士与平卡斯博士正好在会议上碰到,双方交流了这方面的共同兴趣和研究设想.,平卡斯给罗克的建议是,给女性的经期周期内连续给药20天,再停药,设法让女性的排卵能力得到恢复.罗克按此方法做了,结果在部分女性患者身上得到证实,不孕者怀孕了.尽管他们有理由相信,服药期间的激素治疗会对排卵有抑制,但无法象动物那样做更详尽的解剖,证实黄体酮和雌激素抑制女性排卵.但这方面的工作为后来的赛选和药理及临床奠定了良好的基础.

平可斯,张民觉和罗克博士证实黄体酮作为口服避孕药是可行性,只是避孕药开发的良好开端. 黄体酮并非最佳选择, 因为它只能在85%的时间内有效抑制排卵.加上药物不稳定,合成很贵,必须大量使用,经济性和安全性都不太可行.平卡斯和张民觉等等人相信会有其他类此化合物或激素可以起到更好的抑制排卵效果.于是平卡斯就开始四处寻找其他更合适的化合物.幸运和巧合的是, 他从若干家药厂那里获得了许多类似的激素和化合物。他让张民觉博士对这些化学药品分别进行动物活性试验,1953年4月,张民觉发现其中一种化学药品羟炔诺酮,(这是由卡尔·杰拉西博士发明, 由 G.D.瑟尔公司生产提供的药物,但当时并不知道其用途和功效) 试验证明这种药能100%有效抑制动物排卵。而且可口服给药.相当稳定,来源可靠而经济.

平卡斯/张民觉小组进一步试验表明,羟炔诺酮如果混入少量的另一种化学药品──炔雌醇甲醚就会变得更为有效,1955年平卡斯认为对这种药物进行大规模试验的机会已经成熟。1956年4月在彼多黎哥-圣胡安的一个郊区,由埃德里斯·赖斯雷医生主导开始为期9个月的临床试验。试验表明羟炔诺酮抑制女性排卵效果十分显著。随后药厂介入,又进行了三年大规模临床试验,也同样取得预期的结果. 1960年5月美国食品药物管理局正式批准异炔诺酮上市销售。人类第一个口服避孕药Pill因此诞生了,尽管以后55年,新一代更加安全和低价粮,更少副作用的避孕药及复方也接二连三问世,但万变不离其宗.所有的类似物和剂型及复方的改进,都是基于这些伟大科学家和医生们的开拓性工作.

如今避孕药作为20世纪最伟大的医学临床发现和药物发明,给人类性生活和生育带来革命性的产品和便利安全和经济的选择.这些科学家,发明家,化学家和医生相继离开人世.但他们的科学探索和严谨,他们的奉献和不追求名利,给后人留下崇高的声望,赢得世人的敬仰和深度怀念. 在此世界避孕日之际,特写此文,作为纪念和自勉.希望我们后辈能沿着科学巨匠的足迹,继续开拓,为人类健康和美好生活,贡献我们的才智和创意.




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