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Akt1和Akt2蛋白激酶差异性的有助于极化巨噬细胞
[题目]Akt1 andAkt2 protein kinases differentially contribute to macrophage polarization,PANS,2012
[研究背景]
1.依据活化的巨噬细胞响应促炎因子和表达的基因Makers,将活化的巨噬细胞分为M1(classicallyactivated)和 M2(alternativelyactivated);
2.M1巨噬细胞:病原体,炎症刺激和细胞因子(INF-γ)能活化巨噬细胞,病原微生物的病原相关的分子模式(PAMP)如LPS,能被巨噬细胞模式识别受体(PRR)识别,释放多种细胞因子,参与免疫应答的起始和调控,诱导Th1型免疫应答,参与Th17的分化;
趋化因子:IL-8,IP-10,MIP-1,TANTES(中性粒细胞,DC,T,NK)
炎症因子:IL-1,IL-6,TNF-α(炎症反应)
基质蛋白酶:MMP-1,MMP-2,MMP-7,MMP-9,MMP-12(降解胶原2等细胞外基质)
酶:iNOS
表面分子:MHC-II
其它:IL-12,IL-23
3.M2巨噬细胞:IL-4,IL-13,IL-10,免疫复合物,糖皮质激素等能活化巨噬细胞,有助于纤维细胞增殖,血管生成等伤口愈合,组织修复等;
受体分子:甘露糖受体,清道夫受体,FcγRII
趋化因子:CCL22(MDC),CCL18(PARC),CCL17(TARC),AMAC-1
抑炎因子:IL-1Ra(IL-1F3),Ym1,Ym2,RELMa,IL-10,TGF-β
细胞外基质:Fibronectin,bIG-H3
酶:Arg-1(精氨酸酶,合成多胺)
[研究结果]
1.Akt1基因敲除细胞表现M1表型,Akt2基因敲除细胞表现M2表型;
2.Akt2-/-鼠表现出对LPS诱导的内毒素休克和DSS诱导的结肠炎更耐受;
3.DSS诱导的结肠炎中,巨噬细胞消除和重构实验表明耐受依赖于巨噬细胞;
4.基因沉默实验表明Akt2-/-巨噬细胞表现M2表型是自发的;
5.在naïve和LPS刺激的Akt2-/-巨噬细胞中MiR-155(靶点C/EBPβ)表达受到抑制;
6.Akt2-/-或基因沉默的巨噬细胞转录因子C/EBPβ(调控Arg-1)上调;
7.过表达或者沉默miR-155确认了Akt异形依赖的M1/M2极化。Archiver|手机版|科学网 ( 京ICP备07017567号-12 )
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