许培扬博客分享 http://blog.sciencenet.cn/u/xupeiyang 跟踪国际前沿 服务国内科研

博文

医学科普:乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2 精选

已有 13554 次阅读 2013-5-16 13:05 |个人分类:肿瘤研究|系统分类:海外观察|关键词:基因,科普,乳腺癌| 科普, 基因, 乳腺癌

 

“我完全不觉得自己少了女人味。我做了一个坚强的决定,完全无损我的女性身份。”——安吉丽娜-朱莉向媒体披露,自己接受了预防性双侧乳腺切除术,并表示其6名子女不必再害怕失去妈妈,会让她与伴侣布拉德-皮特的关系更紧密。此外,朱莉还打算做手术切除卵巢,她的妈妈56岁时死于卵巢癌。

 

好莱坞女星朱莉接受预防性双侧乳腺切除术

http://blog.sciencenet.cn/blog-280034-689978.html

朱莉决定继续进行卵巢切除手术

http://blog.sciencenet.cn/blog-280034-690513.html

BRCA1/2与乳腺癌-从安吉丽娜朱莉谈起 精选

http://blog.sciencenet.cn/home.php?mod=space&uid=235687&do=blog&id=690392

乳腺癌基因BRCA1和BRCA2国际研究进展与文献分析

http://blog.sciencenet.cn/blog-280034-690528.html

【乳腺肿瘤早预防】影星茱莉预防性乳腺切除引发关注。专家说乳腺癌是女性最常见恶性肿瘤,发病多与高脂饮食有关,发达国家发病率较高,中国也呈逐年上升趋势。目前有三种预防途径:生活干预、化学预防和预防性的乳房切除。对BRCA1和BRCA2基因,我国尚未就此类检测开展过资质批准。http://t.cn/zTkj8oy

         乳腺癌是发达国家妇女最常见的恶性肿瘤之一,据估计2007年全球有130万乳腺癌新发患者,有超过46万的患者死于乳腺癌,在英国每12位妇女中就有一位可能患乳腺癌。中国近年来乳腺癌发病率高居女性恶性肿瘤的首位,并以3%以上的速度逐年递增,保守估计全国每年有4万多妇女死于此病。但其发病机制目前尚不清楚,主要归纳为遗传易感性、内分泌失调、通过哺乳传染病毒颗粒等。研究者认为大约5%的乳腺癌是由于基因突变引起的,其中肿瘤抑制基因BRCA1和BRCA2与乳腺癌发病的关系较为密切,研究证实,BRCA1突变者40岁以前发生乳腺癌的概率高达19%。BRCA1基因在不同地区和种族中的突变不尽相同。

       1995年,科学家首次克隆乳腺癌和卵巢癌敏感基因BRCA1和BRCA2。这两个基因能编码具有多重功能的蛋白,其突变表型往往具有诱发乳腺癌和卵巢癌的趋向。目前所知BRCA1和BRCA2与同源重组、DNA损伤修复、胚胎生长、转录调控等均有关。其中,尤以两者在DNA损伤修复、同源重组和转录调控中的功能最为显著和重要,因为这些功能的确定将有助于探讨和阐明BRCA1和BRCA2的肿瘤抑制功能及其机理,这正是近年来癌症学家致力于研究BRCA1和BRCA2的目的所在。

       BRCA1定位于人类17号染色体q21。以常染色体显性遗传方式遗传,并有很高的外显率。自1990年Hall等发现与家族性乳腺癌相关,1994年被Miki等人用定位克隆技术成功克隆和分离后,国内外学者对其进行了广泛而深入的研究。BRCA1长约100 kb,含24个外显子。其基因产物是1863个氨基酸所构成的磷酸化蛋白质,相对分子量约200000。

       BRCA1是调控G/M期关键点的调控因子,是激活Chkl激酶所必需的,而后者对DNA损伤时诱导G/M 期阻滞起重要作用。同时,BRCA1 还控制了Cdc25C和Cdc2/Cyclin B1激酶蛋白的表达、磷酸化以及胞内定位的调节,这两种蛋白对细胞周期过程中G/M期的顺利进行起重要作用。BRCA1在有丝分裂期定位于中心体,并且与中心体的重要组成成分γ-微管蛋白相互作用。p53也能反过来抑制BRCA1的表达,借此达到稳定自身的作用。野生型的BRCA1还能诱导凋亡并且抑制雌激素依赖性转录通路,该通路与乳腺上皮细胞增生有关,基因突变后抑制作用减弱而致病。此外野生型的BRCA1还能调节前列腺素的活性。

      BRCA2基因在1994年由Wooster等发现,定位于13号染色体q12。全基因组DNA长约70kb,其中编码区含有10987bp,且富含AT(约64%),其基因序列与BRCA1无明显关系。BRCA2由27个外显子组成,其中第11个外显子长约4932bp,mRNA长约10.2kb,编码的BRCA2蛋白含3418个氨基酸。

       正常BRCA2蛋白位于细胞核内,参与DNA 的修复。在细胞周期的扩增期的表达方式和BRCA1相似,即在静止期的细胞中检测不到该基因的转录。在快速增殖的细胞中BRCA2 mRNA的表达明显增多,且表现出细胞周期依赖性,在G0期和G1早期是低的,在G1/S期分界时达到高峰。这些结果表明BRCA2对于细胞生长的调节有着重要作用。许多研究表明:BRCA2蛋白与遗传性乳腺癌、卵巢癌及范康尼氏贫血症的发生具有密切关系,猜测其与双链DNA损伤修复有关,但具体作用模式与机制仍不清楚。

       目前, BRCA1、BRCA2与乳腺癌之间的密切关系已经受到越来越广泛的重视,研究也日趋深入。BRCA1、BRCA2与家族遗传性乳腺癌的高度相关性已经毋庸置疑。通过对BRCA1的检测,可以反映乳腺癌的发生发展,也可筛检出乳腺癌、卵巢癌及其他相关恶性肿瘤的高危人群,利于该类疾病的早期诊断治疗。虽然BRCA2抑癌作用的具体机制、途径尚未明了,但是通过对BRCA2检测,可以早期发现乳腺癌及其他几种恶性肿瘤,如前列腺癌、卵巢癌等,并可选择合理有效的治疗方案。

       研究还表明,或可通过检测上述两种基因突变,进行预防性的外科手术或化学药物预防。并且,据最新报道(Lancet 2010;376:235-244),一种新型的口服多聚ADP核糖聚合酶olaparib能诱导BRCA缺陷的细胞合成致死,可用于BRCA1或BRCA2突变的晚期乳腺癌女性,最常见的药物相关的不良反应事件为疲乏、恶心、呕吐和贫血。而低剂量组最常见恶心和疲乏。该研究为BRCA缺陷的乳腺癌的个性化治疗提供了依据。

 

 

 
 

【细数那些与乳癌顽强抗争的女星】好莱坞红星安吉丽娜·茱莉在纽约时报撰文,表示已接受了预防性的双侧乳腺切除术。放眼娱乐圈,罹患乳腺癌的女星比比皆是,侥幸逃过一劫的却寥寥无几,下面我们就一同回顾下娱乐圈中与乳腺癌斗争的坚强女星们。组图:http://t.itc.cn/fyX55

 



http://blog.sciencenet.cn/blog-280034-690526.html

上一篇:我的家庭非常幸福
下一篇:乳腺癌基因BRCA1和BRCA2国际研究进展与文献分析

17 曾庆平 吉宗祥 李伟钢 高莉 邝志和 张南希 孙学军 水迎波 黄秀清 魏青山 鲍海飞 陈钢 姚小鸥 zhangling Kaji zxk730 yunmu

该博文允许注册用户评论 请点击登录 评论 (6 个评论)

数据加载中...
扫一扫,分享此博文

Archiver|手机版|科学网 ( 京ICP备14006957 )

GMT+8, 2019-10-20 11:29

Powered by ScienceNet.cn

Copyright © 2007- 中国科学报社

返回顶部