思想散步分享 http://blog.sciencenet.cn/u/fqng1008 前三十年写日记,后三十年写博客

博文

砒霜和雄黄的现代故事(三)

已有 7277 次阅读 2013-1-11 09:12 |个人分类:思考中医|系统分类:科研笔记| 白血病, 砒霜, 雄黄, 复方道路, 拆方道路

“复方道路”与“拆方道路”

   的确,在中医药治疗白血病研究的道路上,作为现代血液病医生的陈竺夫妇,做出了几乎所有中医无法做到的工作。值得关注的是,他们还自觉或不自觉地探索了中医药现代化的“复方道路”与“拆方道路”。

   显然,张亭栋当年研究三氧化二砷采用的是“拆方道路”,他首先去掉了“癌灵1号”中的轻粉(可影响肾功出现蛋白尿)和蟾酥(具有升高血压和强心作用),随后在临床和实验中又将砒霜直接改为三氧化二砷,并探讨其合适的剂量。我们把这种拆方、分离有效成分(比如青蒿素),进行量效关系探讨的发生称之为“拆方道路”。

   2008年,陈竺夫妇在美国《国家科学院院刊》(PNAS)发表论文,对中药复方黄黛片治疗急性早幼粒性白血病分子机理做了系统分析:在这个复方中,雄黄的主要成份是四硫化四砷(A),青黛的有效成份是靛玉红(I),丹参的有效成份是丹参酮 IIA(T)。在小鼠APL疾病模型中,ATI联用比任何一个成份单用都有明显增强的疗效;与单个或者2个成份组合相比,3者联用可以显著增加癌蛋白PML-RARα的降解,增强骨髓细胞再分化调节因子的活性,并促进细胞G0/G1阻滞。而且,T和I可以上调水甘油通道蛋白9的基因表达活性,从而促进砷更多的进入恶性早幼粒细胞。的确,这些结果似乎阐明了中医药传统理论的“君臣佐使”(尽管他们的论文中也是这样说的),但实际上“君臣佐使”对于解释药物相互作用的机制是远远不够的。但是,我们还是将其称之为“复方道路”。

之后,他们于2009年2月10日与2009年2月18日,在美国《国家科学院院刊》(PNAS)又连续在线发表了两篇关于白血病的研究论文,即“硫化砷和伊马替尼对慢性粒细胞白血病协同作用的系统生物学研究”和“全反式维甲酸和三氧化二砷联合治疗新发急性早幼粒细胞白血病(APL)的长期临床疗效和安全性研究”。
   在第一篇论文中,动物实验研究表明,硫化砷能显著增强伊马替尼的作用而产生协同效应,联合使用两种药物能明显延长慢性粒细胞白血病小鼠的生存期。应用蛋白质组、磷酸化蛋白质组和转录组研究方法对慢性粒细胞白血病细胞株的动态分析发现,硫化砷能激活蛋白泛素化等通路并导致癌蛋白BCR/ABL降解,而伊马替尼则抑制在恶性肿瘤中扮演重要角色的PI3K/AKT/mTOR通路。两者联合可协同阻断细胞周期,降低BCR/ABL活性,激活细胞程序化死亡通路。他们表示,该疗法可望用于人慢性粒细胞白血病治疗的前瞻性临床研究。
   在另一篇论文中,他们对全反式维甲酸和三氧化二砷联合治疗的85位急性早幼粒细胞白血病患者(人们称之为“上海方案”)进行了随访。研究报告说,80例患者完全缓解,经70个月的随访,其中76例处于长期无病生存状态,五年无事件生存率达89.2%,总生存率达91.7%。若统计80例完全缓解患者,则5年无复发生存率达94.8%,总生存率达97.4%。他们认为,组合用药与单独用药的区别不仅仅在抑制白血病程度上存在差异,更主要的是在指导思想和作用机制上存在质的差别,更能体现对疾病复杂性的理解和控制,体现整体全面的治疗观。因为促进或抑制细胞增殖、凋亡、分化的调控通路往往不止一条,单独针对某一通路上某一节点的药物往往会导致细胞通过基因突变或其他机制产生耐药。

基于以上研究,有人天真地认为,“中医在几千年的实践中,积累了超过10万个方剂,如果每个方剂都有如此精密的配伍,该蕴藏着多少可以象ATI这样能够让某种疾病被彻底治愈的宝藏啊!”于是设想,建立一些新的技术和方法,系统的、高效的去挖掘、整理中药复方中的合理成份,把中药从“成份不确定、机理不清楚的混合物”的传统形态转变成“成份确定、机理清楚的混合物”的现代形态。

这是个诱人的设想,但是如果你认真地再深入思考一下,就会发现“复方道路”是个不深不浅的陷阱。的确,当陈竺夫妇对复方黄黛片进行系统分析的时候,他们用的不是复方,也不是单味药,而是四硫化四砷靛玉红丹参酮 IIA,这样研究的结果只能是为中医理论“贴标签”,并非真的就能够发展中医理论。我想,大家已经在这条道路上走了好多年并且深有体会,已经深刻认识到这种“贴标签”或者说“找物质基础”的做法并不能发展中医。

什么是“复方道路”?本来,用中药复方或者辨证论治治疗疾病,是中医的临床特色,但是如果在科学研究上(特别是临床研究)仍然采用复方或辨证论治,却只能验证复方的临床疗效(严格地说也很难做到)或者探讨治疗机制,却难以进一步提高疗效。例如,我们常常把辨证论治与个体化治疗相提并论,其实是很大的误解,个体化治疗是在通过严格实验研究基础上明确治疗机制、量效关系等的理性配合,而不是“取类比象”等形象思维(缺乏科学求证)的结果。过去,人们曾经对作为中医特色“辨证论治”的局限性有过很多探讨(包括我本人)。通俗地说,我们“辨证论治”的过程实在是有点糊糊涂涂(盲目性)、随随便便(随意性),做过中医临床的人应该有所体会。这是科学发展的阶段性所决定的,我们没有必要坚持科学发展某一阶段的成果而固步自封。

为什么这样说?因为科学研究目标和结果都是精细化、精确化对于临床医学而言,最重要的进步是对疗效的提高,而不是坚持特色。到了现代,化学发展到可以提取和分析各种组分后,就逐渐了解了各种化学药的疗效、病理、作用机制,已经完全可以取代所谓“四气五味”、“寒热温凉”、“君臣佐使”的类比推理和模糊分类。类比推理的逻辑学远远不及归纳法和演绎法,其模糊性和或然性仍然需要进一步的实验求证,并不能直接构筑科学理论。如果坚持“复方道路”,即使我们可以确定复方的疗效,如果不去寻找是那种组分或单体在起作用,如何进一步探讨有效药物的血药浓度及其量效关系,就无法将临床疗效进一步提高。事实上,现代的化学药物都必须明确药理作用、毒副反应和药代动力学,这些只有在明确化学成分的基础上才能做到,而进一步的临床组合(个体化治疗)是下一阶段的事情,如果没有明确有效成分就开始组合,则是经验科学或者“超阶段”的,起码是现阶段还没有能力做到的事情。

而且,陈竺夫妇的继续研究实际上也为我们提供了“复方道路”不可持续的例证。你看,当他们通过复方黄黛片对“君臣佐使”进行了一番妙趣横生的注释之后,下面的工作仍然是单体药物相互配合的临床和实验研究。例如,全反式维甲酸和三氧化二砷联合治疗急性早幼粒细胞白血病,硫化砷与伊马替尼联合治疗慢性粒细胞白血病小鼠等等,他们没有办法让复方黄黛片的临床疗效超过全反式维甲酸和三氧化二砷,占据急性早幼粒细胞白血病治疗的主导地位。他的英文论文里面,有关中医药研究内容的都是组分而不是复方。这样一来,2008年那篇文章的根本价值又从哪里体现呢?它能够引领未来药学的研究趋势吗?

目前,国家“十一五”传染病重大专项(中医药)的研究已经结题,“十二五”正在全面铺开。可以说,两次攻关所有分支课题的临床研究思路都采用的是“复方道路”,这也许是我为什么要提出所谓“复方道路”与“拆方道路”的最大心结。大家可以关心一下,我们“十一五”期间究竟在艾滋病、病毒性肝炎、肺结核等方面取得了什么样的成果?如果继续这样,我们“十二五”做完以后,还好意思申请“十三五”吗?

                                                                                                                 (待续)



https://blog.sciencenet.cn/blog-279293-651921.html

上一篇:砒霜和雄黄的现代故事(二)
下一篇:祝贺蔡卫平获得贝利马丁奖
收藏 IP: 113.98.232.*| 热度|

13 许培扬 黄荣彬 曹聪 乔中东 梁建华 耿文叶 文克玲 戴德昌 张焱 王伟 zhanghuatian liangqiang sz1961sy

该博文允许注册用户评论 请点击登录 评论 (23 个评论)

IP: 211.138.199.*   闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閻戣姤鍊块柨鏇炲€哥粻鏍煕椤愶絾绀€缁炬儳娼¢弻鐔煎箚閻楀牜妫勭紒鎯у⒔缁垳鎹㈠☉銏犵闁哄啠鍋撻柛銈呯Ч閺屾盯濡烽鐓庮潽闂佸搫鎳忛幃鍌炲蓟閵娾晜鍋嗛柛灞剧☉椤忥拷 | 闂傚倸鍊搁崐宄懊归崶褏鏆﹂柛顭戝亝閸欏繒鈧箍鍎遍幏瀣触鐎n喗鐓曢柍鈺佸枤濞堛垹霉绾攱瀚� 闂傚倸鍊搁崐宄懊归崶褏鏆﹂柛顭戝亝閸欏繒鈧箍鍎遍幏瀣触鐎n喗鐓曢柍鈺佸枤濞堛垹霉绾攱瀚� +1 [1]闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹妞嬪海鐭嗗〒姘e亾妤犵偞鐗犻、鏇㈠煕濮橆厽銇濆┑鈩冩倐閸┾剝鎷呴悮瀵稿耿闂傚倷绀佸﹢閬嶅磻閹捐绀堟慨妯垮煐閸嬪嫰鏌涢埄鍐姇闁绘挶鍎甸弻锝夊即閻愭祴鍋撻崷顓涘亾濮樼偓瀚�   2015-4-30 19:22
婵犵數濮烽弫鍛婃叏閻戣棄鏋侀柟闂寸绾剧粯绻涢幋鏃€鍤嶉柛銉e妿椤╃兘鎮楅敐搴′簻濞存粍顨嗙换婵嬪閿濆棛銆愰梺鍝勭墱閸撶喖鏁愰悙鍝勫嵆闁绘棁娅i惁鍫ユ⒒閸屾氨澧涚紒瀣尰閺呭爼寮撮姀鈥斥偓鐢告煕椤垵浜為柛娆屽亾闂備礁鎼悮顐﹀磹閺嶎厼绠為柕濞炬櫅缁犳稒銇勯幋锝嗩棄濞存粎鍋撴穱濠囧Χ閸涱喖娅i梺鍝勫閸庣敻寮婚敐鍛傜喖鎳栭埡浣侯偧闂備焦濞婇弨閬嶅垂閸洖桅闁告洦鍨扮粻宕団偓骞垮劚椤︿即顢撻弽銊х閻庣數枪椤庢挸鈹戦垾铏窛婵″弶鍔欓獮鎺懳旈埀顒傛兜閳ь剟姊虹紒妯哄婵☆垰锕鎶藉閵堝棌鎷洪梻渚囧亞閸嬫盯鎳熼娑欐珷妞ゆ牜鍋為悡鏇㈡煙闁箑鐏犻柛姘贡缁辨帡顢欑喊杈╁悑濡ょ姷鍋涢澶愬极閸愵喖鐒垫い鎺戝€绘稉宥嗐亜閺嶎偄浠﹂柣鎾跺枑娣囧﹪濡堕崒姘闂備胶绮〃鍛存晝閿旂偓顫曢柣鎰惈閻愬﹥銇勯幒宥堝厡闁告ḿ鏁诲铏规嫚閳ュ磭鈧鏌涢幇銊︽珕闁伙讣绲跨槐鎾诲磼濞嗘劦妯傚┑鐐存綑濞层劍绂嶇粙搴撴瀻闁瑰鍎愬ḿ鐔兼⒑閸︻厼鍔嬫い銊ユ瀹曟垿骞嬮敂鐣屽幈濠电偞鍨靛畷顒勬倶閿濆鐓ユ繛鎴炶壘閺嬫稒鎱ㄦ繝鍕妺婵炵⒈浜獮宥夘敊閻撳寒鐎撮梻鍌欑濠€閬嶅箠閹捐秮娲敇閵忋垹绁﹂梺鍛婂姦閸欏骸螣閸曨垱鈷戠紒顖涙礃閺夊綊鏌涢幘瀵哥疄妤犵偛绻樺畷銊╊敍濠婂懐鍘梻浣稿閻撳牓宕板Δ鍛辈闊洦绋掗埛鎺懨归敐鍛暈閻犳劧绻濋弻娑樜熼悩鍙夊闁稿鍊濋弻鏇熺箾閻愵剚鐝旈梺钘夊暟閸犳牠寮婚弴鐔虹闁割煈鍠栨慨澶愭⒑閸濆嫷鍎忕紒澶婄秺瀵鎮㈤崗鐓庘偓缁樻叏濡も偓濡瑩鎮鹃崼鏇熲拺闁告稑锕﹂幊鍐煥閺囥劋閭€殿喖顭锋俊鎼佸煛閸屾矮绨介梻浣呵归張顒傜矙閹达富鏁傞柨鐕傛嫹1994婵犵數濮撮惀澶愬级鎼存挸浜炬俊銈勭劍閸欏繘鏌i幋锝嗩棄缁炬儳顭烽弻锝夊箛椤掆偓閺傗偓缂傚倸鍊圭喊宥囨崲濞戙垹骞㈡俊銈呮噽瀹曨亪姊洪懖鈺侇暭閻庣瑳鍥﹂柛鏇ㄥ枤閻も偓闂佽宕樺▔娑€€傞搹鍦=濞达絾褰冩禍楣冩煟韫囨洖浠滅憸鎵仧閹广垽宕卞☉娆戝幗闂佸綊鍋婇崢鐣岀礊閹达附鐓曢柡鍌濐嚙閳ь剚绻堝濠氭偄绾拌鲸鏅┑顔矫畷顒勩€傚ú顏呪拺閻庡湱濮甸ˉ澶嬨亜閿旂偓鏆柣娑卞枛閳诲酣骞樺畷鍥舵О闂備線娼ф灙闁稿孩濞婇、娆撳箳閹捐尙绠氶梺缁樺姦娴滄粓鍩€椤戞儳鈧繂鐣烽幋锕€宸濋悗娑櫭禍閬嶆⒑缂佹◤顏勎熸繝鍌栫細闁哄稁鐏愯ぐ鎺撳亹鐎瑰壊鍠栭崜鏉款渻閵堝骸浜滈柟铏耿瀵顓兼径濠勫幐婵炶揪绲介幉锟犳倶閹炬枼鏀介柍銉ㄦ珪閳绘洟鏌涢妸銊︾【妞ゎ偄绻愮叅妞ゅ繐瀚畵宥咁渻閵堝棙灏靛┑顔碱嚟缁參鏁撻悩鏂ユ嫼闂佸憡绋戦敃銉╁煕閹邦厾绠鹃柤纰卞墮閺嬪酣鏌i敐鍥у幋闁诡喕绮欏畷婊堝矗婢跺鐝濋梻鍌欑窔濞佳呮崲閸℃稑绀堟繝闈涙閺嬪秹鏌″搴″箺闁绘挾鍠栭悡顐﹀炊閵婏妇顦ユ繛瀵稿У缁捇寮诲鍫闂佸憡鎸婚惄顖氱暦閻楀牊鍎熼柕濠忕畱娴犙冾渻閵堝棛澧紒瀣尵缁粯銈i崘鈺佲偓鍨箾閹寸偟鎲界紓鍌涘哺閺岋絽饪伴崘鍓у悑闂佸搫鐬奸崰鏍х暦濞嗘挸围闁糕剝顨忔导锟�1996婵犵數濮撮惀澶愬级鎼存挸浜炬俊銈勭劍閸欏繘鏌i幋锝嗩棄缁炬儳顭烽弻锝夊箛椤掆偓閺傗偓缂傚倸鍊圭喊宥囨崲濞戙垹骞㈡俊顖濐嚙闂夊秹姊虹粙鍨劉闁规悂绠栭崺鈧い鎺嗗亾缂佺姴绉瑰畷鏇㈡焼瀹ュ懐顔嗛柣搴秵閸犳牠宕ヨぐ鎺撶厸闁搞儯鍎遍悘顏堟煟閹惧啿鏆熼柟鑼归オ浼村醇濠靛牜妲堕梻浣虹帛濡啴藟閹捐姹查柨鏇炲€归悡鐘绘煕濠靛嫬鍔滈柡鍡忔櫆閵囧嫰鍩¢崘銊ュ箣闂佽鍠楅〃濠囧极閹邦厽鍎熼柍銉ㄥ蔼閸╁懘姊绘笟鈧埀顒傚仜閼活垱鏅堕鈧铏规暜椤旀儳鍩屽銈庡亜缁绘劗鍙呭銈呯箰缁夌敻寮插┑瀣拺闁圭ǹ娴风粻鎾绘倵濮橀棿绨介柍褜鍓氱粙鍫ュ疾濞戔懇鈧棃宕橀鍢壯囨煕閳╁啞缂氶柛娆忔閳规垿鍩ラ崱妞剧凹缂備浇顕ч崐鍧楀箖妤e啯鍊婚柤鎭掑劜濞呮粓姊虹化鏇炲⒉闁荤啙鍥ㄥ剨闁割偁鍎查埛鎴犵磼鐎n偄顕滄繝鈧幍顔剧<閻庯綆鍋呭畷宀勬煏閸℃鍤囨い銏☆殜瀹曠喖顢栭懞銉ヮ伜闂傚倷鑳舵灙闁哄牜鍓熼幊婵囥偅閸愮偓鏅滈梺鍐叉惈閹冲繘鎮″▎鎾寸厱闁归偊鍨伴惃娲嚃閺嵮€鏀介柍銉ュ暱缁狙囨煕閺冣偓閻熲晠鎮伴纰卞悑濠㈣埖蓱閺呪晠姊洪懞銉冾亪藝娴犲鐒垫い鎺嶈兌閳藉銇勯鍕殻濠碘€崇埣瀹曞崬顫滈崱妯锋寘濠电姷顣藉Σ鍛村磻閸曨厸鍋撳鐓庢珝妤犵偞鍔橀ˇ瑙勵殽閻愯揪鑰挎い銏$懇閹稿﹥寰勬径濠傤嚙濠电姷鏁搁崑鐘诲箵椤忓棛绀婂ù锝囩樊缂傛氨鎲告惔銏⑩攳濠电姴娲ら柨銈嗕繆閵堝嫯鍏岄柛妯烘啞缁绘稒娼忛崜褏袣濡炪値鍋勯ˇ顖炴偩瀹勬壆鏆嗛柛鏇ㄥ墰閸橀潧顪冮妶鍡樼厽闁告柨鑻叅闁靛牆顦伴崑鍌涚箾閹存瑥鐏柣鎾存礋閺岀喐瀵肩€涙ɑ閿梺鍝勵儐閻╊垶寮诲☉妯滅喖鎳¢妶鍡楁珮缂傚倷娴囨ご鎼佸箲閸パ呮殾闁圭儤鍨熼弸搴ㄦ煙閻戞ê鐏ラ悽顖e灦濮婄粯鎷呴崨濠冨枑婵犳鍠氶弫濠氱嵁閹达箑鐐婃い鎺戝€哥粊锕傛⒑閸涘﹤濮€闁哄懏绻勫褔鍩€椤掑嫭鈷戦柛娑橈攻婢跺嫰鏌涢幘瀵告噰妞ゃ垺鎸搁埥澶愬閿涘嫬骞愬┑鐘灱濞夋盯鎳熼娑氼浄闁挎洍鍋撴い顓炴健閹兘鎮ч崼顐o紗闂備浇顕栭崰姘跺礂濡粯鍙忛柍褜鍓熼弻鏇$疀鐎n亞浼勯梺鎸庣⊕缁矂鈥旈崘顔嘉ч柛鈩冪懃椤呯磽娴g瓔鍤欓柛濠傜仢閻g兘濡烽埡浣瑰祶濡炪倖鎸炬慨鐑芥晬濠婂喚娓婚柕鍫濇椤ュ棗鈹戦鍝勨偓婵囦繆闂堟稈鏀介悗锝庡亞閸橀潧顪冮妶鍡橆梿鐎规洜鏁婚幆灞解枎閹惧鍘靛銈嗘煥閹碱偊鎮橀懠顑藉亾鐟欏嫭澶勯柛瀣工閻g兘鎮㈤悡骞晠鏌ㄩ弴妤€浜鹃梺浼欑畱閻栫厧顫忛搹瑙勫珰闁告瑥顦弨顓烆渻閵堝骸浜滄い锔炬暬閻涱噣宕橀濂稿敹闂佸搫娲ㄩ崑鐔兼晬閻斿吋鈷戦悷娆忓閸旇埖淇婇銏狀伃闁诡喒鈧枼鏀介悗锝庡亞閸樻儳鈹戦悙瀛樼稇妞ゆ垵妫楅埢宥夊炊瑜滃〒濠氭煟閻斿憡绶查柡鍡氶哺閵囧嫰顢橀悙鏉戜淮闂佺娅曠划鎾诲箖娴犲鍊烽柛蹇擃槸娴滈箖鏌熼悜妯烩拻缁炬儳銈搁弻宥堫檨闁告挻鑹鹃銉╁礋椤掑倻顔曢梺缁樺姦閸擄箑岣块弮鍫熲拻濞达絿鍎ら崵鈧梺璇茬箲缁诲牆鐣烽鐑嗘晝闁挎梹鍎崇粊锕傛⒑閸濆嫮鈻夐柛妯圭矙閹繝寮撮悢铏诡啎闂佸憡鐩崑濠囧吹濞嗘劗绠鹃悘鐐插€搁埀顒侇殜閹偓妞ゅ繐娴傚Ο鍕⒑閸濆嫮鐏遍柛鐘虫崌閸┾偓妞ゆ帒鍊归弳鈺呭几椤忓娊褰掓偑閸涱収娲紓渚囧櫘閸欏啴鐛€n喗鏅滈悷娆欑稻鐎氬ジ姊绘担鍝勫付妞ゎ偅娲熷畷鎰板即閻斾警娴勫┑鐘诧工鐎氼亞鎹㈤崱妯镐簻闁规澘澧庨幃濂告煟椤撶喎绗氶柕鍥у婵偓闁挎稑瀚崳鏉课旈悩闈涗粶妞ゆ垵顦靛顐﹀礃椤旇偐鍔﹀銈嗗笒閸婂鎯岄崱娑欑厱闁斥晛鍟伴埊鏇㈡煟閹捐泛鏋戝ǎ鍥э躬婵″爼宕掑顐㈩棜闂傚倷鑳剁划顖炪€冮崨顓囨稑饪伴崼鐔封偓鍫曟煕閵夘喖澧柍閿嬪笒闇夐柨婵嗘噺閸熺偤鏌熼姘卞ⅵ闁哄矉绲借灃濞达綀娅i悡澶愭倵鐟欏嫭绀堥柟铏崌閹箖鎮滈挊澶屽€為悷婊冪Ч閹ɑ绻濋崶銊㈡嫼闂傚倸鐗婇崡鏇㈠醇閵夈儳鏌у┑鐐村灦绾板秹宕伴崱娑欑叆闁哄洨鍋涢埀顒€缍婇幃锟犲即閻旂繝绨婚梺瑙勬緲婢у酣骞冮懖鈺冪<闁绘ǹ娅曞畷宀勬煛瀹€鈧崰鏍嵁閺嶎厽鍊锋繛鏉戭儏娴滅偓绻濋棃娑卞剰闁藉啰鍠愮换娑㈠箣濞嗗繒浠奸柛鐑嗗灦濮婃椽妫冨☉姘暫濠电偛鐪伴崝鎴﹀箖閿熺姴绠婚柡鍌樺劜閺傗偓闂備焦瀵х粙鎴犫偓姘煎灠椤﹪骞栨担鍦幈闂侀潧枪閸斿宕ラ銈囩<妞ゆ梻鈷堥崕蹇斻亜閹惧啿鎮戠€垫澘瀚换娑㈠煕閳ь剟宕堕妸褍骞堥梻浣规灱閺呮盯宕导鏉戠疇闁逞屽墴濮婅櫣绮欏▎鎯у壈闂佹寧娲︽禍婊堬綖韫囨稑浼犻柛鏇熷毆閸パ呭€為悷婊冪Ч閳ユ牠宕奸妷锔惧幗闁瑰吋鐣崹褰掑吹椤掑嫭鐓曢柟鎹愭硾閺嬪酣鏌i敐鍥у幋闁轰焦鍔欏畷濂割敃閿濆倹鐎搁梻鍌氬€风粈渚€骞栭銈嗗仏妞ゆ劧绠戠粈澶愭煙鏉堟崘绀嬮柍褜鍏涚粈渚€鍩㈡惔銊ョ鐎规洖娲ㄩ弳浼存煟閻斿摜鐭婇柣顓炲€搁悾鐑芥偐鐠囨彃鍞ㄥ銈嗘尵閸熷潡骞忓ú顏呪拻闁稿本姘ㄦ晶娑氱磼鐎n偄娴柡浣哥Ч瀵噣宕奸悢鍝勫箥闂備礁鎲¢崹顖炲磹閺嶎偀鍋撳鐐

1/1 | 闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹瀹勬噴褰掑炊椤掑鏅梺鍝勭▉閸樿偐绮堥崼鐔稿弿婵妫楅崝锕傛煥濠靛棭妲哥紒鐘烘珪娣囧﹪濡堕崪鍐╂暰闂佸搫鎷戠紞浣割潖閾忚宕夐柕濞垮劜閻濄垽姊洪悷鏉挎闁瑰嚖鎷�:1 | 濠电姷鏁告慨鐑姐€傞挊澹╋綁宕ㄩ弶鎴狅紱闂佽宕樺▔娑氭閵堝憘鏃堟晲閸涱厽娈查梺绋款儏椤戝寮婚敐鍛傜喎鈻庨幆褎顔勯柡澶嗘櫆缁诲牆顫忛搹瑙勫磯闁靛ǹ鍎查悵銏ゆ⒑閻熸澘娈╅柟鍑ゆ嫹 | 濠电姷鏁告慨鐑藉极閹间礁纾婚柣鎰惈閸ㄥ倿鏌涢锝嗙缂佺姳鍗抽弻鐔兼⒒鐎电ǹ濡介梺鍝勬噺缁诲牓寮婚妸銉㈡斀闁糕剝锚缁愭盯姊洪崨濠庢畷鐎光偓閹间礁绠栨俊銈傚亾闁宠棄顦埢宥嗘綇閵娧呯厑缂備礁鍊哥粔鎾偑娴兼潙閱囬柣鏂挎惈瀵娊姊绘担铏瑰笡婵炲弶鐗犲畷鎰板捶椤撴稑浜炬慨妯煎亾鐎氾拷 | 濠电姷鏁告慨鐑藉极閹间礁纾婚柣鎰惈閸ㄥ倿鏌涢锝嗙缂佺姳鍗抽弻鐔兼⒒鐎垫瓕绐楅梺杞扮鐎氫即寮诲☉銏犲嵆闁靛ǹ鍎辩粻濠氭⒑閸涘⿴娈曠€光偓閹间礁绠栨俊銈傚亾闁宠棄顦埢宥嗘綇閵娧呯厑缂備礁鍊哥粔鎾偑娴兼潙閱囬柣鏂挎惈瀵娊姊绘担铏瑰笡婵炲弶鐗犲畷鎰板捶椤撴稑浜炬慨妯煎亾鐎氾拷 | 闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹妞嬪海鐭嗗〒姘e亾妤犵偞鐗犻、鏇㈡晜閽樺缃曟繝鐢靛Т閿曘倝鎮ч崱娆忣棜閻犲洦绁撮弨浠嬫煟濡搫绾ч柟鍏煎姈濞艰鈹戠€n偀鎷洪柣鐘充航閸斿苯鈻嶉幇鐗堢厵闁告垯鍊栫€氾拷 | 闂傚倸鍊搁崐宄懊归崶褏鏆﹂柛顭戝亝閸欏繘鏌熺紒銏犳灈缂佺姾顫夐妵鍕箛閸洘顎嶉梺绋款儛娴滎亪寮诲☉銏犖ㄦい鏂垮綖濮规鎮峰⿰鍛暭閻㈩垱顨婂鏌ュ箹娴e湱鍙嗛梺缁樻礀閸婂湱鈧熬鎷�

扫一扫,分享此博文

Archiver|手机版|科学网 ( 京ICP备07017567号-12 )

GMT+8, 2025-1-23 10:33

Powered by ScienceNet.cn

Copyright © 2007-2025 中国科学报社

返回顶部