一、活性成分推论

1、活性成分可能为CaSO₄▪2H2O；CaSO₄；Ca²⁺；某一种微量元素；微量元素混合物；微量元素水合物。

2、Ca不是过渡元素，CaSO₄▪2H2O溶于水后失去结晶水，因此若CaSO₄▪2H2O为活性成分则其活性形式为CaSO₄。

3、生石膏有效，纯CaSO₄▪2H2O无效——二者CaSO₄▪2H2O含量相当，可排除纯CaSO₄▪2H2O的作用。

4、CaSO₄溶解度为5g/L——无法达到有效血钙浓度，排除Ca²⁺的作用。

5、生石膏有效，煅石膏无效——活性物质热不稳定，排除CaSO₄的作用，排除单一和混合微量元素的作用。

6、推论：各种生石膏样品均含有此微量元素，且含量不能太低，有效形式为微量元素水合物，热不稳定，溶解度高于CaSO₄，溶解后保持结晶水——可能为过渡元素的水合物

7、石膏中的微量元素——Ref: 王薇, 周才新, 张义生,等. 不同产地石膏中微量元素的比较分析[J]. 中国药师, 2014,17(006):972-974.

（1）各地样本均存在的元素：Sr、Al、Fe、Mg、K、Ni、Cr、Co、As、Si。

（2）个别样本不存在的元素：Ti、Zn、Be、Mn。

（3）多数样本不存在的元素：Zr、Ba、V、Cu、Na、Cd、Sn、Pb、Hg。

8、稳定存在的高含量过渡元素：mg/g

（1）Fe：116.46

（2）Ni：23.38

（3）Cr：1.72

（4）Co：0.93

二、四种元素的水合物，是否存在解热作用的研究？

1、Fe：

（1）硫酸铁水合物，MF：Fe2H2O13S₃，MW：417.89，CAS：15244-10-7

（2）硫酸铁五水合物，MF：Fe2H10O17S3，MW：489.95，CAS：142906-29-4

（3）草酸铁(III) 六水化物，MF：Fe2(C2O4)36H2O，MW：483.84，CAS：166897-40-1

（4）三氯化铁水合物，MF：Cl3FeH2O，MW： 180.21928

2、Ni：

（1）铬酸镍(II)水合物，MF：CrNiO4，MW：174.69，CAS：14721-18-7

（2）碱式碳酸镍(II)水合物，MF：C2H14Ni5O16，MW：587.59，CAS：12244-51-8

（3）碳酸镍(II)水合物，MF：C2H2NiO6，MW：180.72708，CAS：39380-74-0

（4）氯化镍(II)水合物，MF：Cl2H2NiO，MW： 147.61，CAS：69098-15-3

（5）六水合氯化镍，MF： Cl2H12NiO6，MW：237.69，CAS：7791-20-0

（6）六水合硝酸镍，MF： H12N2NiO12，MW：290.79，CAS：13478-00-7

（7）硫酸镍七水合物，MF：H14NiO11S，MW：280.86，CAS：10101-98-1

（8）六水硫酸镍，MF：H12NiO10S，MW：262.85，CAS：10101-97-0

3、Cr：

（1）六水氯化铬，MF：Cl3CrH12O6，MW：266.45，CAS：10060-12-5

（2）水合硫酸铬，MF：CrKO8S2，MW：283.22，CAS：15244-38-9

（3）碱式硫酸铬，MF：CrH3O12S3，MW：343.20772，CAS：39380-78-4

（4）四水合磷酸铬(III)，MF：CrH8O8P，MW：219.03，CAS：10101-59-4

4、Co：

（1）六水氯化钴，MF：Cl2CoH12O6，MW：237.93，CAS：7791-13-1

（2）氯化钴(II)水合物，MF：Cl2CoH2O，MW：147.85，CAS：69098-14-2

三、缩小实验范围可能性

1、生石膏水溶液中，用BaCl2沉淀SO₄ ^2-后是否依然具有退热作用？排除是否为Ca²⁺离子与其他金属离子共同形成的盐？

2、强酸强碱处理是否能使生石膏丧失解热功效？确定是否存在碳酸根、碱式碳酸根？

3、检测热稳定性，煅烧可分解？

四、已报道的药理机制

1、生石膏降低PGE2

Ref: 周永学, 李敏, 唐志书,等. 中药石膏及其主要成分解热抗炎作用及机制研究[J]. 陕西中医学院学报, 2012, 35(005):74-76

2. 生石膏影响NF-κB通路

Ref: Ye, H.-B., Zuo, J.-H., Ma, C., Lin, H., Xu, Y., Sun, J.-M., Ye, D.-D., Lv, G.-F., Lin, Z., 2020 Study on the antipyretic effect of gypsum and its compatibility on yeast-induced pyrexia rats based on NF-κB signaling pathway. Materials Express.. doi:10.1166/mex.2020，1691

3. Co²⁺抑制谷胱甘肽过氧化物酶，减少前列腺素的生成，从而可能起到降低体温的作用

前列腺素E（prostaglandine，PGE）是重要的发热介质之一，前列腺素合成酶（ prostaglandin H-synthase，PGHS）通过环化、加氧作用使花生四烯酸转化成 PGG2，然后迅速转化为 PGH2。二者都极不稳定，可自动或在酶的催化下根据生理需要转变成各种前列腺素（ prostaglandin，PGs）。花生四烯酸(arachidonic acid，AA) 易与氧化剂发生过氧化反应，而硒(Se)是谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)的重要组成部分，能保护细胞膜上的 AA 避免其发生过氧化反应。因此阻断 GSH-Px 的作用可抑制前列腺素的生成，从而可能起到降低体温的作用。目前研究发现多种金属离子能抑制硒依赖的 GSH-Px 的活性。其中 Zn²⁺ 和 Cd²⁺ 的抑制作用最强，Zn²⁺ 能通过抑制硒依赖的 GSH-Px 的活性，从而显著抑制 PGG2 还原成 PGH2。其他有类似作用的还有Co²⁺ 、Pb²⁺、Ag⁺和 Hg²⁺ 等。

Ref: 周灏. 石膏清热作用的物质基础及作用机制[J]. 中医学报, 2015, 30(6):860-862.