1月10日，盛诺基研发的原创中药淫羊藿素软胶囊（曾用名阿可拉定，Icaritin）附条件获批上市。盛诺基表示，淫羊藿素软胶囊是继青蒿素、三氧化二砷之后，基于中药现代化和转化医学的新范例。

此次淫羊藿素软胶囊获批的适应症，是用于不适合或患者拒绝接受标准治疗，且既往未接受过全身系统性治疗的、不可切除的肝细胞癌（HCC），患者外周血复合标志物满足以下检测指标的至少两项：AFP≥400 ng/mL；TNF-α<2.5 pg/mL；IFN-γ≥7.0 pg/mL。

基于III期临床的NDA数据获得优先审评且附条件上市通道获批。这也意味着盛诺基需要在后续继续完善相关研究，并更多临床数据进一步验证临床获益。另外，在此次注册申报时，根据相关要求，最终采用了淫羊藿素软胶囊的名称，而非阿可拉定。

01  长达十数年的研发之路

2002年至2007年，盛诺基实控人、核心研发人员孟坤从淫羊藿中分离、提取、鉴定出阿可拉定，为淫羊藿中具有抗肿瘤作用的有效单体化合物，对某些乳腺癌细胞具有生长抑制作用。

去年2021年1月，盛诺基宣布阿可拉定vs.华蟾素一线治疗晚期肝细胞癌患者的全国多中心注册III期临床试验期中分析达到了预设的主要研究终点。基于此，同年4月，盛诺基重新按中药注册分类1.2类提交该产品的上市申请。同年5月，该产品上市申请获得NMPA受理并拟纳入优先审评，用于治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除的肝细胞癌。

此外，不同于单一靶点的靶向治疗药物，阿可拉定的多靶点作用机制使其可通过多条通路改善肿瘤免疫微环境，降低了对PD-1或PD-L1抗体的耐药性，产生对肿瘤治疗的协同作用，增强抗肿瘤疗效。

独特的补益作用机理，也使阿可拉定获得过先后获得国家“十一五”、“十二五”、“十三五”等5项“重大新药创制”科技重大专项的支持，曾出现在Nature Review Clinical Oncology（2015）的“肝癌治疗药物研发进展”中。从某种程度上来说，这也是中国原创first in class新药的一次实践。

另一方面，阿可拉定同样备受投资界看好，盛诺基先后获得过IDG、君联资本、启明资本、立达资本等风险投资公司的注资。

为此，在方案设计上，支持阿可拉定获批的III期临床，采用的是复合生物标志物及适应性富集设计，共纳入283例未经一线系统性治疗的晚期肝细胞癌患者，随机分配至淫羊藿素软胶囊治疗组（n=141）或华蟾素对照组（n=142）。

富集人群中，90%以上为HBV相关肝癌患者，近90%人群高表达甲胎蛋白（AFP≥400 ng/mL），且大多患者伴有肿瘤肝外转移或血管侵润，肝功能较差，血小板计数偏低。

去年6月，该项由我国著名肿瘤专家孙燕院士和秦叔逵教授牵头领导的III期随机对照（RCT）临床期中分析结果，荣登2021 ASCO年会。

根据秦叔逵教授在2021 ASCO年会上做的报告（A Randomized, Double-Blinded, Phase III Study of Icaritin Versus Huachashu as the First Line Therapy in Biomarker-Enriched HBV-Related Advanced Hepatocellular Carcinoma with Poor Conditions: Interim Analysis Result），相较于对照组，阿可拉定在富集人群中的总生存期（OS）为13.5个月 vs 6.8个月，降低死亡风险57%（HR=0.43, P=0.0092），安全性良好。

而根据此前披露的资料显示，基于阿可拉定临床试验中展示的安全性和免疫调节机理，盛诺基也计划推动其免疫联合治疗的临床产品管线开发，主要包括：

可以明显预期，经历前两年新冠疫情中的表现，中药板块正迎来新一波红利。2021年，共有12款中药新药获NMPA批准，2017年至2020年，每年的中药新药获批数量分别是1、2、2、3个，去年则成为近5年来获批中药新药最多的一年。

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