生物学药（Biologics）探索

李升伟1   茅  矛1   陈  竺2

（1.特趣生物科技有限公司，广东省深圳市；2.上海交通大学医学院附属

瑞金医院，上海市）

一、概念：

生物学药物（Biologics），又称为生物制剂、生物药或生物技术药物，是指利用生物学原理和技术（如分子生物学、细胞生物学、免疫学等）研制而成的药物。这些药物通常由大分子有机物组成，如蛋白质（包括抗体、激素、酶等）、核酸（如siRNA、mRNA疫苗）以及细胞和基因治疗产品等。相较于传统的化学合成药物，生物药具有更高的复杂性和特异性，常用于治疗慢性疾病、遗传病、恶性肿瘤以及其他疑难杂症。

二、历史：

•起步阶段：20世纪70年代末至80年代初，随着基因工程、重组DNA技术的发展，第一个生物药——人胰岛素（Humulin）于1982年被批准上市，标志着生物药物时代的开启。

•蓬勃发展：90年代以来，生物药产业经历了爆炸式增长，陆续出现了多种单克隆抗体药物（如阿达木单抗、利妥昔单抗等），并广泛应用于肿瘤、自身免疫疾病等领域。

•技术革新：进入21世纪，基因疗法、细胞疗法和RNA疗法等新型生物药物的研发取得重大突破，如CAR-T细胞疗法和mRNA新冠疫苗的成功应用。

三、现状：

1. 技术创新与突破：

•基因编辑技术：如CRISPR-Cas9等基因编辑工具在生物制药领域得到广泛应用，尤其是在基因疗法和细胞疗法中，用于精准修饰细胞基因组，治疗遗传性疾病、癌症等复杂疾病。

•人工智能与大数据：AI与机器学习技术用于药物设计、靶点预测、药物筛选、临床试验优化等方面，大大提高了新药研发的效率和成功率。同时，大数据分析助力于疾病机制理解、患者分层和个性化治疗策略制定。

•新型疗法：细胞疗法（如CAR-T细胞疗法）取得显著临床疗效，针对难治性血液肿瘤的治疗展现出革命性效果，正逐渐扩展至实体瘤领域。

此外，RNA疗法（如mRNA疫苗、siRNA、ASO等）也因其特异性强、可编程性好而备受关注。

2. 产品研发管线丰富：

•生物技术药物的研发管线持续扩大，涵盖多种疾病领域，包括肿瘤、免疫疾病、罕见病、神经退行性疾病、传染病等。特别是针对未满足医疗需求的罕见病和难治性疾病，生物学药的研发尤为活跃。

•随着对疾病生物学理解的加深，多特异性抗体、双抗、三抗等复杂结构抗体药物，以及生物类似药、改良型生物制剂等创新药物形式的研发热度不减。

3. 政策与监管环境支持：

•各国政府对生物制药产业给予政策扶持，如加快审批通道、提供研发资金支持、优化知识产权保护等。监管机构如美国FDA、欧洲EMA等推出适应性许可、真实世界证据等创新审评手段，加速生物技术药物上市进程。

•针对细胞和基因疗法等前沿领域，专门的监管框架和指导原则逐步完善，以适应这些疗法的独特性质和快速发展的需求。

4. 国际合作与竞争加剧：

•全球范围内，生物制药领域的国际合作日益紧密，跨国公司、学术机构、初创企业之间通过合作研发、许可转让、风险投资等方式共享资源、分散风险。

•同时，竞争态势激烈，各国和地区都在积极布局生物制药产业，新兴市场如中国、印度等国在生物技术药物研发和生产能力上不断提升，参与全球市场竞争。

5. 产业化与商业化挑战：

•虽然生物技术药物的研发势头强劲，但高昂的研发成本、复杂的生产工艺、严格的法规要求以及市场准入壁垒等仍构成产业化和商业化的挑战。

•生物类似药的出现对原研生物药构成价格压力，迫使企业寻求创新商业模式以确保产品的市场竞争力和长期盈利能力。

6. 伦理与社会考量：

•高昂的治疗费用引发伦理和社会公平问题，如何平衡创新药物的价值与患者可及性成为政策制定者、业界和公众关注的焦点。

•基因编辑等技术在生物制药中的应用引发了关于遗传物质永久改变的伦理争议，需要建立严格的安全监管体系和公众对话机制。

综上所述，生物学药的研究现状呈现出技术创新驱动、研发管线丰富、政策支持有力、国际合作与竞争并存的特点，同时也面临着产业化、商业化以及伦理社会层面的挑战。随着科学技术的持续进步和产业生态的不断完善，预计生物技术药物将在未来医疗保健领域扮演愈发重要的角色。

四、展望：

•个性化医疗：随着基因组学、表观遗传学、转录组学等多组学技术的发展，生物药物将更加个性化，针对个体的基因型和表型特征进行定制化治疗。

•新技术涌现：基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）、人工智能在药物设计和筛选中的应用，以及新型递送系统的研发将进一步推动生物药物的创新。

•疾病治疗范围扩大：生物药物将不仅仅局限于治疗常见疾病，还将延伸至罕见病、神经退行性疾病等尚未找到有效疗法的领域。

•监管政策适应性变化：随着生物药物的复杂性增加，各国政府和监管机构将面临制定更科学、更灵活的审批政策的挑战，以适应快速发展的生物药市场。

•降低成本与提高可及性：生物类似药（biosimilars）的发展将有助于降低原研生物药的成本，提高药物的可负担性和可及性，惠及更多患者。

总之，生物学药物作为现代医学的重要组成部分，其发展历程和未来展望都体现了科技进步对人类健康事业的重大贡献，随着新技术和新理念的不断涌现，生物药物将继续引领医学领域向前发展。

（本文系根据《道义千问》AI问答整理而成。）