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Discovery Studio | 分子力学、分子动力学、分子力学/ 量子力学模拟模块

已有 5011 次阅读 2021-12-20 14:34 |个人分类:科研干货|系统分类:科研笔记

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蛋白质结构决定蛋白质的功能,蛋白质结构在微观世界存在动态变化,蛋白质参与分子结构也存在诱导契合效应,所以蛋白质结构本身是一个运动变化过程。分子动力学模拟依靠计算机来模拟蛋白质体系的运动,是一种分子模拟模拟方法。通过对蛋白质在一定时间内运动状态的模拟,从而以动态观点考察蛋白质体系随时间演化的行为。DS中分子动力学模拟主要包含以下模块:

DS Dynamics

工业标准的分子力学及动力学程序。利用经典而强大的CHARMm 计算引擎及CHARMm 系列力场,进行分子动力学模拟,动态研究蛋白、核酸、糖类、脂质、多肽、小分子及相应的复合物等多种分子在不同环境和状态下的热力学及动力学特性。同时,Discovery Studio 还整合了NAMD 分子动力学模拟引擎,计算速度更快。目前最新版Discovery Studio 支持GPU 加速的分子动力学模拟,是NAMD 使用8 个CPU 核进行并行计算速度的9 倍。为了研究时间尺度更广的生物学过程,DS CHARMm 还支持拉伸分子动力学模拟,可动态研究配体的去结合过程、通道蛋白中离子/ 配体的拉离过程以及蛋白的去折叠过程及构象的变化,预测受体- 配体结合自由能。

DS Analysis

分子动力学结果分析和显示模块。能够分析和显示分子动力学轨迹文件,包括对轨迹进行主成分分析、计算径向分布函数、原子间距离和角度等的变化分析、RMSD 和RMSF 的分析等。可以将分子轨迹文件以动态、曲线图和表格的方式表现出来。

DS CHARMm

基于DS CHARMm 可以采用虚拟的氨基酸突变方法(如虚拟的丙氨酸扫描、饱和突变等)分析氨基酸突变对蛋白质热稳性、蛋白复合物亲和力的影响,从而快速高效地进行蛋白质设计与优化。基于CHARMm PBEQ 还可以计算分子表面的静电势分布。在Discovery Studio 中CHARMm 也可应用于基于结构的药物设计模块。基于CHARMm的对接算法CDOCKER 可以精确预测蛋白- 配体相互作用关系。同时,通过熵的计算可以进一步提高MM-GBSA 和MM-PBSA 受体- 配体结合自由能计算的准确性。支持FEP 自由能微扰方法精确计算一系列同系配体同受体的相对结合自由能。支持CHARMm、CHARMm Polar H、charmm36、charmm27、charmm22、charmm19 力场,可模拟多种Poisson-Boltzmann (PB) 和Generalized Born (GB)类型的隐形溶剂模型。支持并行计算。

DS CHARMm Lite

用CHARMm Lite 预测配体与受体亲和力,可得到配体更加精确的打分及排序。所有的工作都可以在后台并行计算。

DS CFF (高级II 类力场)

第二类全原子力场,可以应用于蛋白、核酸、糖类、脂质、多肽等大部分生物分子及小分子结构的模拟研究。

DS MMFF (Merck Molecular Force Field)

来自于从头计算和实验数据的第二类力场,专为准确处理构象能和非键相互作用而设计,用于配体或有机小分子的模拟研究。

DS QUANTUMm

使用量子力学/ 分子力学(QM/MM)方法可以从电子水平精确优化靶标蛋白- 配体复合物中,结合位点处的构象和能量,计算精度高于单纯的力学优化。其中量化方法采用基于密度泛函理论的DMOL3 程序,力学优化采用CHARMm。需要用户定义相应的QM 区和MM 区。

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综上:分子动力学模拟技术可以实现蛋白质动态变化过程的分析及计算,同时分子动力学模拟也是对计算硬件要求比较高的一种分子模拟方法,时间成本相对较高。DS软件中包含两款主流的分子动力学模拟引擎Charmm和NAMD,并且支持GPU并行计算,可以高效的实现对生物大分子的分子动力学模拟。并且支持蛋白质小分子之间的结合自由能计算,包括FEP、MM-PBSA、SMD等多种方法进行结合自由能的计算,实现对小分子药物活性的精准预测。

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濠电姷鏁告慨鐑藉极閸涘﹥鍙忛柣鎴f閺嬩線鏌涘☉姗堟敾闁告瑥绻樺濠氬醇閻旂儵鍋撻挊澹濇椽顢旈崟顐㈡暏婵$偑鍊栭幐楣冨磻閻斿吋鏅繛鍡樺姃缁诲棝鏌i幇顒佲枙闁稿骸绻掔槐鎺楀Ω閵壯冪厽閻庤娲橀崹鍧楃嵁濡吋瀚氶柟缁樺笧閳ь剦鍘奸—鍐Χ閸℃顫囬梺鎼炲姀濞咃綁骞忛悩缁樺€烽柣鎴炃氶幏娲煛婢跺苯浠﹀鐟版钘濋柨鏂垮⒔绾剧厧顭跨捄鐚村姛缂佸娅i埀顒侇問閸n噣宕戞繝鍥╁祦婵☆垵鍋愮壕鍏间繆椤栨粎甯涙い蹇曞枛濮婄粯鎷呴懞銉с€婇梺闈╃秶缁犳捇鐛箛娑欐櫢闁跨噦鎷�
闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閹间礁纾归柣鎴eГ閸婂潡鏌ㄩ弴鐐测偓鍝ョ不閺嶎厽鐓曟い鎰剁稻缁€鈧紒鐐劤濞硷繝寮婚悢鐓庣畾闁绘鐗滃Λ鍕磼閹冣挃缂侇噮鍨抽幑銏犫槈閵忕姷顓洪梺鍝勫暊閸嬫捇鏌涢妶鍛ч柡灞剧洴婵$兘顢欓悡搴浇闂備礁鎼幊蹇涘箖閸岀偛钃熼柕濞炬櫆閸嬪棝鏌涚仦鍓р槈妞ゅ骏鎷�  闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閹间礁纾归柣鎴eГ閸婂潡鏌ㄩ弮鍫熸殰闁稿鎸剧划顓炩槈濡粯鎮欑紓浣插亾闁告劑鍔夐弨浠嬫煟濡櫣鏋冨瑙勧缚缁辨帡鎮埀顒勫垂閸洖钃熼柕濞炬櫆閸嬪棝鏌涚仦鍓р槈妞ゅ骏鎷�    婵犵數濮烽弫鍛婃叏閻戣棄鏋侀柛娑橈攻閸欏繐霉閸忓吋缍戦柛銊ュ€婚幉鎼佹偋閸繄鐟查梺绋匡工閻栧ジ寮诲☉銏╂晝闁绘ɑ褰冩慨搴ㄦ⒑濮瑰洤鈧繄绮婚弽顓炶摕闁挎繂鎲橀悢鐓庣闁稿繐鍚嬮惁搴♀攽閻愭潙鐏﹂柟绋挎憸缁棃鎮介崹顐㈠簥濠电偞鍨崹褰掔嵁閵忊€茬箚妞ゆ牗绻冮鐘裁归悪鈧崹璺侯潖閾忓湱纾兼俊顖濇閻熴劑姊洪幐搴㈠濞存粍绮撻、姘舵晲婢跺﹪鍞堕梺鍝勬川閸嬨倝宕捄琛℃斀闁绘劖娼欓悘锕傛煥濮橆厹浜滄い鎺嗗亾妞わ箒浜Σ鎰板箳閹宠櫕姊归幏鍛村传閵夈倖鍋呯紓鍌氬€峰ù鍥ㄣ仈閹间礁绠板┑鐘宠壘缁狀垶鏌涘☉鍗炴灁闁稿锕弻鐔虹矙閸喚妲伴梺閫炲苯澧い銊ワ工椤繐煤椤忓嫮顔愰梺缁樺姈瑜板啴锝為崨顔剧閻庢稒岣块惌銈夋煕閹惧瓨鐨戠紒顔规櫊閹垽鎮℃惔鈥崇ギ闂備線娼х换鎺撴叏閸儱惟闁冲搫鍊婚崣鍡涙⒑閸濆嫬鈧悂鎮樺┑瀣厱闁哄啫鐗婇悡鐔兼煥閺囨浜鹃梺缁橆殕閹告悂锝炶箛鎾佹椽顢旈崨顖氬Х闂備胶绮崝妯间焊椤忓棌鍋撳顓熺凡妞ゎ叀鍎婚¨渚€鏌涢妸銉э紞婵″弶鍔欓獮鎺楀籍閸屾粣绱叉繝纰樻閸ㄤ即鎯冨畡鎷旓綁宕煎顏呮煥铻栧┑鐘辫兌閼虫椽姊洪崨濠庢當闁哥喎娼¢幃楣冩煥鐎n剟妾紓浣割儐椤戞瑥岣挎繝鍥ㄢ拺缂備焦菢缂傛岸鏌涙惔娑樷偓妤呭焵椤掍礁鍤柛鎾跺枎椤繑绻濆顒傦紲濠殿喗锕╅崗姗€宕戦幘璇茬濞达絽鎽滈敍娆戠磽娴e壊鍎撴い鏇炲暱閳藉螣濠婂嫭顥堢€规洏鍔戦、姗€鎮╅崹顐も偓顕€姊婚崒姘g湅闁稿瀚叅闁挎洍鍋撻悡銈嗘叏濡炶浜鹃梺鎸庣箘閸嬨倕顕i幘顔碱潊闁挎稑瀚獮宥夋⒒娴g瓔鍤冮柛銊ユ捣娴狅箓鎳為妷顔兼櫃婵犵绱曢崑鎴﹀磹閹版澘鐤炬繛鎴烇供閸ゆ洟鏌涢锝嗙濡楀懘姊洪崨濠冨闁搞劋鍗冲畷锟犲箮閼恒儳鍘介梺褰掑亰閸樹粙宕曞Δ浣风箚妞ゆ劗濮撮埀顒侇殘濡叉劙骞樼€涙ê顎撻梺鍦帛鐢﹥绔熼弴鐐╂斀闁绘﹩鍠栭悘閬嶆煕閳哄倻澧电€规洘绻堝浠嬵敇閻愰潧骞堥梻浣告贡閸庛倝銆冮崱娑欏亗闁哄洨鍠嗘禍婊堟煙闁箑鏋涚€涙繈姊虹拠鑼畾闁哄懏鐩﹢渚€姊虹紒妯忣亞澹曢銏″剹闁圭儤顨嗛悡娑氣偓鍏夊亾閻庯綆鍓涜ⅵ闁诲孩顔栭崰鏍焵椤掑倸娅忔俊鏌ョ畺濮婅櫣鍖栭弴鐔哥彣缂備焦鐓$粻鏍Υ閸愵喖唯闁冲搫鍊搁埀顒傚厴閺屾稑鈻庤箛锝喰﹂梺鍝勵儑婵炩偓婵﹨娅i幏鐘诲灳閾忣偆浜栭梻浣规偠閸斿繐鈻嶉敐澶婄闁靛繒濮弨浠嬫煕閳锯偓閺呮粓宕撻棃娑辨富闁靛牆妫欑亸鎵磼鐎n偄娴柟顕嗙節閹晝绱掑Ο閿嬪濠电偠鎻紞鈧俊顐㈠瀹曘儵鎮烽幍铏杸濡炪倖妫侀崑鎰€村┑鐐差嚟婵绮婚幘鑽ゅ祦閻庯綆鍠栫粻鎶芥煛閸愩劌鈧綊寮查妸鈺傗拻闁稿本鑹鹃埀顒勵棑缁牊绗熼埀顒勭嵁婢舵劖顎愰梺鍦摂閸嬪﹤顫忓ú顏呭€婚柍鍝勫€归悵锕傛⒑閹肩偛濡奸柣鏍с偢閹即顢氶埀顒€鐣峰鈧崺锟犲礃閻愵剛銈梻浣筋嚙閸戠晫绱為崱娑樼;闁告洦鍓涢々鍙夌節婵犲倻澧涢柍閿嬪灴閺屾稑鈽夊鍫濆缂備胶濮甸幑鍥箖濡も偓椤繈姊婚幘顔间粣闁诲氦顫夊ú婊勭箾閳ь剛鈧鍠曠划娆撱€佸鈧幃銏ゅ传閸曨偆顔戦梻鍌氬€烽懗鍓佸垝椤栫偞鏅柣搴㈩問閸犳牠鎮ユ總鍝ュ祦闁哄稁鍘肩粻娑㈡煟濡も偓閻楀棝鍩€椤掆偓閻忔岸骞堥妸銉庣喖鎮℃惔鈥茬帛濠电姭鎷冮崘顏呮喖濡炪們鍔婇崕鐢稿箖濞嗘挻鍤戞い鎺戝亞閸炲綊姊虹拠鏌ュ弰婵炰匠鍥х紒瀣儥閸ゆ洟鏌涢锝嗙缂佺媴缍侀弻锝呪枎鐏炴垝澹曢梻浣告憸閸嬬偛顪冮挊澶樻綎缂備焦岣块悷褰掓煃瑜滈崜娆忕幓閼愁垼妲奸梺璇茬箲閻熲晛顫忓ú顏勫窛濠电姴鍟伴崣鍡涙⒑濞茶澧查柛瀣姍瀹曟岸骞掑Δ鈧柋鍥煏婢舵盯妾繛鍛灲濮婅櫣鎹勯妸銉︾彚闂佺懓鍤栭幏锟�
2023-9-1 21:261 濠电姷鏁告慨鐑藉极閸涘﹥鍙忛柟缁㈠枟閸庡顭块懜闈涘缂佺嫏鍥х閻庢稒蓱鐏忣厼霉濠婂懎浜惧ǎ鍥э躬婵″爼宕ㄩ鍏碱仩闁哄鏅滅换鍫ュ蓟閿濆棙鍎熸い鏍ㄧ矌鏍¢梻浣告啞閹歌鐣濋幖浣规櫜闁绘劕鎼崡鎶芥煟閺冨洦顏犳い鏃€娲熷铏瑰寲閺囩偛鈷夐柦鍐憾閹ǹ绠涢敐鍛睄闂佸搫鐭夌紞渚€鐛崶顒夋晢濠电姴鎳庨幆鍫ユ⒒娴e憡鎯堥柣顓烆槺缁辩偞绗熼埀顒勬偘椤曗偓瀹曞爼顢楁径瀣珜濠电偠鎻徊钘夘嚕閸洘鍊堕柛鈩冡缚缁♀偓閻庣數澧楅悘姘跺磹閺囥垺鍎嶉柧蹇撴贡绾惧吋銇勯弴鐐村櫣闁诲骏绱曠槐鎺戠暆閸愵喖鎽电紓浣虹帛缁诲牆鐣烽崼鏇椻偓鏍敄椤掆偓閸犳岸鎮㈤崱娑欏仯閺夌偞濯介鐔兼煕鎼淬垻鐭岀紒杈ㄥ笚濞煎繘鍩¢崒娑欑槗闂備礁鎼惌澶屽緤妤e啫绠氶柡鍐ㄧ墕鎯熼梺鎸庢煣缁瑩寮鍫熲拻濞达綀顫夐妵鐔兼煕濡亽鍋㈢€规洘鍔欏畷褰掝敋閸涱厽顓挎俊鐐€栭崝鎴﹀春閸曨垰瑙﹂悗锝庝憾閻斿棝鎮规潪鎷岊劅闁稿孩鍔栫换娑㈠川椤愩垻浼堝┑顔硷龚濞咃綁骞戦崟顖毼╅柕澶涘瑜版岸姊绘担鐑樺殌闁搞倖鐗犻獮蹇涙晸閿燂拷 闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹瀹勬噴褰掑炊瑜忛弳锕傛煕椤垵浜濋柛娆忕箳閳ь剙绠嶉崕閬嶅箯鐎n喖瑙﹂悗锝庡枟閻撴洟鏌嶉埡浣告灓婵炲牄鍨归湁缁绢參鏀辩€氾拷 闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹瀹勬噴褰掑炊瑜忛弳锕傛煕椤垵浜濋柛娆忕箳閳ь剙绠嶉崕閬嶅箯鐎n喖瑙﹂悗锝庡枟閻撴洟鏌嶉埡浣告灓婵炲牄鍨归湁缁绢參鏀辩€氾拷 +1 | 闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閹间礁纾归柣鎴eГ閸婂潡鏌ㄩ弴鐐测偓鍝ョ不閺嶎厽鐓曟い鎰剁稻缁€鈧紒鐐劤濞硷繝寮婚悢鐓庣畾闁绘鐗滃Λ鍕磼閹冣挃缂侇噮鍨抽幑銏犫槈閵忕姷顓洪梺鍝勫暊閸嬫捇鏌涢妶鍛ч柡灞剧洴婵$兘顢欓悡搴浇闂備礁鎼幊蹇涘箖閸岀偛钃熼柕濞炬櫆閸嬪棝鏌涚仦鍓р槈妞ゅ骏鎷�
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2023-9-1 17:271 濠电姷鏁告慨鐑藉极閸涘﹥鍙忛柟缁㈠枟閸庡顭块懜闈涘缂佺嫏鍥х閻庢稒蓱鐏忣厼霉濠婂懎浜惧ǎ鍥э躬婵″爼宕ㄩ鍏碱仩闁哄鏅滅换鍫ュ蓟閿濆棙鍎熸い鏍ㄧ矌鏍¢梻浣告啞閹歌鐣濋幖浣规櫜闁绘劕鎼崡鎶芥煟閺冨洦顏犳い鏃€娲熷铏瑰寲閺囩偛鈷夐柦鍐憾閹ǹ绠涢敐鍛睄闂佸搫鐭夌紞渚€鐛崶顒夋晢濠电姴鎳庨幆鍫ユ⒒娴e憡鎯堥柣顓烆槺缁辩偞绗熼埀顒勬偘椤曗偓瀹曞爼顢楁径瀣珜濠电偠鎻徊钘夘嚕閸洘鍊堕柛鈩冡缚缁♀偓閻庣數澧楅悘姘跺磹閺囥垺鍎嶉柧蹇撴贡绾惧吋銇勯弴鐐村櫣闁诲骏绱曠槐鎺戠暆閸愵喖鎽电紓浣虹帛缁诲牆鐣烽崼鏇椻偓鏍敄椤掆偓閸犳岸鎮㈤崱娑欏仯閺夌偞濯介鐔兼煕鎼淬垻鐭岀紒杈ㄥ笚濞煎繘鍩¢崒娑欑槗闂備礁鎼惌澶屽緤妤e啫绠氶柡鍐ㄧ墕鎯熼梺鎸庢煣缁瑩寮鍫熲拻濞达綀顫夐妵鐔兼煕濡亽鍋㈢€规洘鍔欏畷褰掝敋閸涱厽顓挎俊鐐€栭崝鎴﹀春閸曨垰瑙﹂悗锝庝憾閻斿棝鎮规潪鎷岊劅闁稿孩鍔栫换娑㈠川椤愩垻浼堝┑顔硷龚濞咃綁骞戦崟顖毼╅柕澶涘瑜版岸姊绘担鐑樺殌闁搞倖鐗犻獮蹇涙晸閿燂拷 闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹瀹勬噴褰掑炊瑜忛弳锕傛煕椤垵浜濋柛娆忕箳閳ь剙绠嶉崕閬嶅箯鐎n喖瑙﹂悗锝庡枟閻撴洟鏌嶉埡浣告灓婵炲牄鍨归湁缁绢參鏀辩€氾拷 闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹瀹勬噴褰掑炊瑜忛弳锕傛煕椤垵浜濋柛娆忕箳閳ь剙绠嶉崕閬嶅箯鐎n喖瑙﹂悗锝庡枟閻撴洟鏌嶉埡浣告灓婵炲牄鍨归湁缁绢參鏀辩€氾拷 +1 | 闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閹间礁纾归柣鎴eГ閸婂潡鏌ㄩ弴鐐测偓鍝ョ不閺嶎厽鐓曟い鎰剁稻缁€鈧紒鐐劤濞硷繝寮婚悢鐓庣畾闁绘鐗滃Λ鍕磼閹冣挃缂侇噮鍨抽幑銏犫槈閵忕姷顓洪梺鍝勫暊閸嬫捇鏌涢妶鍛ч柡灞剧洴婵$兘顢欓悡搴浇闂備礁鎼幊蹇涘箖閸岀偛钃熼柕濞炬櫆閸嬪棝鏌涚仦鍓р槈妞ゅ骏鎷�
IP: 119.84.235.*   闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閹间礁纾归柣鎴eГ閸婂潡鏌ㄩ弴鐐测偓鍝ョ不閺嶎厽鐓曟い鎰剁稻缁€鈧紒鐐劤濞硷繝寮婚悢鐓庣畾闁绘鐗滃Λ鍕磼閹冣挃缂侇噮鍨抽幑銏犫槈閵忕姷顓洪梺鍝勫暊閸嬫捇鏌涢妶鍛ч柡灞剧洴婵$兘顢欓悡搴浇闂備礁鎼幊蹇涘箖閸岀偛钃熼柕濞炬櫆閸嬪棝鏌涚仦鍓р槈妞ゅ骏鎷� | 闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹瀹勬噴褰掑炊瑜忛弳锕傛煕椤垵浜濋柛娆忕箳閳ь剙绠嶉崕閬嶅箯鐎n喖瑙﹂悗锝庡枟閻撴洟鏌嶉埡浣告灓婵炲牄鍨归湁缁绢參鏀辩€氾拷 闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹瀹勬噴褰掑炊瑜忛弳锕傛煕椤垵浜濋柛娆忕箳閳ь剙绠嶉崕閬嶅箯鐎n喖瑙﹂悗锝庡枟閻撴洟鏌嶉埡浣告灓婵炲牄鍨归湁缁绢參鏀辩€氾拷 +1 [2]闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閹间礁纾瑰瀣捣閻棗銆掑锝呬壕濡ょ姷鍋涢ˇ鐢稿极瀹ュ绀嬫い鎾跺Х閸橆垶姊绘繝搴′簻婵炶濡囩划娆撳箣閻樼數鐒兼繝銏f硾婢跺洭宕戦幘璇茬濠㈣泛锕f竟鏇㈡⒒娓氣偓閳ь剛鍋涢懟顖涙櫠鐎涙﹩娈介柣鎰綑閻忔潙鈹戦鐟颁壕闂備胶绮敃鈺呭磻閸涙潙妫橀柍褜鍓熷缁樻媴閸涘﹥鍠愭繝娈垮枙閸楀啿鐣疯ぐ鎺戞嵍妞ゆ挾濮烽ˇ顖涚節閻㈤潧孝婵炲眰鍊濆鍛婄瑹閳ь剟寮婚悢鐓庣鐟滃繒鏁☉銏$厸闁告侗鍠楅崐鎰版煛鐏炶濮傞柟顔哄€濆畷鎺戔槈濮楀棔绱�   2023-8-31 22:08
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2023-9-1 17:251 濠电姷鏁告慨鐑藉极閸涘﹥鍙忛柟缁㈠枟閸庡顭块懜闈涘缂佺嫏鍥х閻庢稒蓱鐏忣厼霉濠婂懎浜惧ǎ鍥э躬婵″爼宕ㄩ鍏碱仩闁哄鏅滅换鍫ュ蓟閿濆棙鍎熸い鏍ㄧ矌鏍¢梻浣告啞閹歌鐣濋幖浣规櫜闁绘劕鎼崡鎶芥煟閺冨洦顏犳い鏃€娲熷铏瑰寲閺囩偛鈷夐柦鍐憾閹ǹ绠涢敐鍛睄闂佸搫鐭夌紞渚€鐛崶顒夋晢濠电姴鎳庨幆鍫ユ⒒娴e憡鎯堥柣顓烆槺缁辩偞绗熼埀顒勬偘椤曗偓瀹曞爼顢楁径瀣珜濠电偠鎻徊钘夘嚕閸洘鍊堕柛鈩冡缚缁♀偓閻庣數澧楅悘姘跺磹閺囥垺鍎嶉柧蹇撴贡绾惧吋銇勯弴鐐村櫣闁诲骏绱曠槐鎺戠暆閸愵喖鎽电紓浣虹帛缁诲牆鐣烽崼鏇椻偓鏍敄椤掆偓閸犳岸鎮㈤崱娑欏仯閺夌偞濯介鐔兼煕鎼淬垻鐭岀紒杈ㄥ笚濞煎繘鍩¢崒娑欑槗闂備礁鎼惌澶屽緤妤e啫绠氶柡鍐ㄧ墕鎯熼梺鎸庢煣缁瑩寮鍫熲拻濞达綀顫夐妵鐔兼煕濡亽鍋㈢€规洘鍔欏畷褰掝敋閸涱厽顓挎俊鐐€栭崝鎴﹀春閸曨垰瑙﹂悗锝庝憾閻斿棝鎮规潪鎷岊劅闁稿孩鍔栫换娑㈠川椤愩垻浼堝┑顔硷龚濞咃綁骞戦崟顖毼╅柕澶涘瑜版岸姊绘担鐑樺殌闁搞倖鐗犻獮蹇涙晸閿燂拷 闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹瀹勬噴褰掑炊瑜忛弳锕傛煕椤垵浜濋柛娆忕箳閳ь剙绠嶉崕閬嶅箯鐎n喖瑙﹂悗锝庡枟閻撴洟鏌嶉埡浣告灓婵炲牄鍨归湁缁绢參鏀辩€氾拷 闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹瀹勬噴褰掑炊瑜忛弳锕傛煕椤垵浜濋柛娆忕箳閳ь剙绠嶉崕閬嶅箯鐎n喖瑙﹂悗锝庡枟閻撴洟鏌嶉埡浣告灓婵炲牄鍨归湁缁绢參鏀辩€氾拷 +1 | 闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閹间礁纾归柣鎴eГ閸婂潡鏌ㄩ弴鐐测偓鍝ョ不閺嶎厽鐓曟い鎰剁稻缁€鈧紒鐐劤濞硷繝寮婚悢鐓庣畾闁绘鐗滃Λ鍕磼閹冣挃缂侇噮鍨抽幑銏犫槈閵忕姷顓洪梺鍝勫暊閸嬫捇鏌涢妶鍛ч柡灞剧洴婵$兘顢欓悡搴浇闂備礁鎼幊蹇涘箖閸岀偛钃熼柕濞炬櫆閸嬪棝鏌涚仦鍓р槈妞ゅ骏鎷�
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2023-9-2 12:072 濠电姷鏁告慨鐑藉极閸涘﹥鍙忛柟缁㈠枟閸庡顭块懜闈涘缂佺嫏鍥х閻庢稒蓱鐏忣厼霉濠婂懎浜惧ǎ鍥э躬婵″爼宕ㄩ鍏碱仩闁哄鏅滅换鍫ュ蓟閿濆棙鍎熸い鏍ㄧ矌鏍¢梻浣告啞閹歌鐣濋幖浣规櫜闁绘劕鎼崡鎶芥煟閺冨洦顏犳い鏃€娲熷铏瑰寲閺囩偛鈷夐柦鍐憾閹ǹ绠涢敐鍛睄闂佸搫鐭夌紞渚€鐛崶顒夋晢濠电姴鎳庨幆鍫ユ⒒娴e憡鎯堥柣顓烆槺缁辩偞绗熼埀顒勬偘椤曗偓瀹曞爼顢楁径瀣珜濠电偠鎻徊钘夘嚕閸洘鍊堕柛鈩冡缚缁♀偓閻庣數澧楅悘姘跺磹閵堝鍚归悗锝庡枟閻撴瑩鏌涢幋娆忊偓鏍偓姘炬嫹 1 濠电姷鏁告慨鐑藉极閸涘﹥鍙忛柟缁㈠枟閸庡顭块懜闈涘缂佺嫏鍥х閻庢稒蓱鐏忣厼霉濠婂懎浜惧ǎ鍥э躬婵″爼宕ㄩ鍏碱仩闁哄鏅滅换鍫ュ蓟閿濆棙鍎熸い鏍ㄧ矌鏍¢梻浣告啞閹歌鐣濋幖浣规櫜闁绘劕鎼崡鎶芥煏韫囥儳纾块柛娆忔濮婅櫣绱掑Ο鑽ゎ槬闂佺ǹ锕ゅ﹢閬嶅焵椤掍胶鍟查柟鍑ゆ嫹 闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹瀹勬噴褰掑炊瑜忛弳锕傛煕椤垵浜濋柛娆忕箳閳ь剙绠嶉崕閬嶅箯鐎n喖瑙﹂悗锝庡枟閻撴洟鏌嶉埡浣告灓婵炲牄鍨归湁缁绢參鏀辩€氾拷 闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹瀹勬噴褰掑炊瑜忛弳锕傛煕椤垵浜濋柛娆忕箳閳ь剙绠嶉崕閬嶅箯鐎n喖瑙﹂悗锝庡枟閻撴洟鏌嶉埡浣告灓婵炲牄鍨归湁缁绢參鏀辩€氾拷 +1 | 闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閹间礁纾归柣鎴eГ閸婂潡鏌ㄩ弴鐐测偓鍝ョ不閺嶎厽鐓曟い鎰剁稻缁€鈧紒鐐劤濞硷繝寮婚悢鐓庣畾闁绘鐗滃Λ鍕磼閹冣挃缂侇噮鍨抽幑銏犫槈閵忕姷顓洪梺鍝勫暊閸嬫捇鏌涢妶鍛ч柡灞剧洴婵$兘顢欓悡搴浇闂備礁鎼幊蹇涘箖閸岀偛钃熼柕濞炬櫆閸嬪棝鏌涚仦鍓р槈妞ゅ骏鎷�
IP: 116.249.141.*   闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閹间礁纾归柣鎴eГ閸婂潡鏌ㄩ弴鐐测偓鍝ョ不閺嶎厽鐓曟い鎰剁稻缁€鈧紒鐐劤濞硷繝寮婚悢鐓庣畾闁绘鐗滃Λ鍕磼閹冣挃缂侇噮鍨抽幑銏犫槈閵忕姷顓洪梺鍝勫暊閸嬫捇鏌涢妶鍛ч柡灞剧洴婵$兘顢欓悡搴浇闂備礁鎼幊蹇涘箖閸岀偛钃熼柕濞炬櫆閸嬪棝鏌涚仦鍓р槈妞ゅ骏鎷� | 闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹瀹勬噴褰掑炊瑜忛弳锕傛煕椤垵浜濋柛娆忕箳閳ь剙绠嶉崕閬嶅箯鐎n喖瑙﹂悗锝庡枟閻撴洟鏌嶉埡浣告灓婵炲牄鍨归湁缁绢參鏀辩€氾拷 闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹瀹勬噴褰掑炊瑜忛弳锕傛煕椤垵浜濋柛娆忕箳閳ь剙绠嶉崕閬嶅箯鐎n喖瑙﹂悗锝庡枟閻撴洟鏌嶉埡浣告灓婵炲牄鍨归湁缁绢參鏀辩€氾拷 +1 [1]闂傚倸鍊搁崐宄懊归崶顒夋晪鐟滃繘鍩€椤掍胶鈻撻柡鍛█閵嗕礁鈻庨幘鍐插敤濡炪倖鎸鹃崑鐔兼偘閵夈儮鏀芥い鏃€鏋绘笟娑㈡煕濡湱鐭欑€规洩缍€缁犳稑鈽夊▎灞惧闂備礁澹婇崑鍡涘窗瀹ュ洦顐介梺顒€绉甸悡鐔煎箹濞n剙鈧牜娑垫ィ鍐╊梿濠㈣埖鍔栭悡鐔镐繆椤栨粌鍔嬮柍缁樻礋閺屾稒鎯旈姀鐘差潚闂佸搫鏈惄顖涗繆閸洖宸濇い鏍ㄧ矊婵亶姊绘担鍛婃儓閻炴凹鍋婂畷婵嬪箣閿曗偓缁犳牠鏌曢崼婵愭Ц缁炬儳鍚嬬换娑㈠箣閻戝洣绶垫繛瀵搞€嬮幏锟�   2023-8-31 18:00
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2023-9-1 17:221 濠电姷鏁告慨鐑藉极閸涘﹥鍙忛柟缁㈠枟閸庡顭块懜闈涘缂佺嫏鍥х閻庢稒蓱鐏忣厼霉濠婂懎浜惧ǎ鍥э躬婵″爼宕ㄩ鍏碱仩闁哄鏅滅换鍫ュ蓟閿濆棙鍎熸い鏍ㄧ矌鏍¢梻浣告啞閹歌鐣濋幖浣规櫜闁绘劕鎼崡鎶芥煟閺冨洦顏犳い鏃€娲熷铏瑰寲閺囩偛鈷夐柦鍐憾閹ǹ绠涢敐鍛睄闂佸搫鐭夌紞渚€鐛崶顒夋晢濠电姴鎳庨幆鍫ユ⒒娴e憡鎯堥柣顓烆槺缁辩偞绗熼埀顒勬偘椤曗偓瀹曞爼顢楁径瀣珜濠电偠鎻徊钘夘嚕閸洘鍊堕柛鈩冡缚缁♀偓閻庣數澧楅悘姘跺磹閺囥垺鍎嶉柧蹇撴贡绾惧吋銇勯弴鐐村櫣闁诲骏绱曠槐鎺戠暆閸愵喖鎽电紓浣虹帛缁诲牆鐣烽崼鏇椻偓鏍敄椤掆偓閸犳岸鎮㈤崱娑欏仯閺夌偞濯介鐔兼煕鎼淬垻鐭岀紒杈ㄥ笚濞煎繘鍩¢崒娑欑槗闂備礁鎼惌澶屽緤妤e啫绠氶柡鍐ㄧ墕鎯熼梺鎸庢煣缁瑩寮鍫熲拻濞达綀顫夐妵鐔兼煕濡亽鍋㈢€规洘鍔欏畷褰掝敋閸涱厽顓挎俊鐐€栭崝鎴﹀春閸曨垰瑙﹂悗锝庝憾閻斿棝鎮规潪鎷岊劅闁稿孩鍔栫换娑㈠川椤愩垻浼堝┑顔硷龚濞咃綁骞戦崟顖毼╅柕澶涘瑜版岸姊绘担鐑樺殌闁搞倖鐗犻獮蹇涙晸閿燂拷 闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹瀹勬噴褰掑炊瑜忛弳锕傛煕椤垵浜濋柛娆忕箳閳ь剙绠嶉崕閬嶅箯鐎n喖瑙﹂悗锝庡枟閻撴洟鏌嶉埡浣告灓婵炲牄鍨归湁缁绢參鏀辩€氾拷 闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹瀹勬噴褰掑炊瑜忛弳锕傛煕椤垵浜濋柛娆忕箳閳ь剙绠嶉崕閬嶅箯鐎n喖瑙﹂悗锝庡枟閻撴洟鏌嶉埡浣告灓婵炲牄鍨归湁缁绢參鏀辩€氾拷 +1 | 闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閹间礁纾归柣鎴eГ閸婂潡鏌ㄩ弴鐐测偓鍝ョ不閺嶎厽鐓曟い鎰剁稻缁€鈧紒鐐劤濞硷繝寮婚悢鐓庣畾闁绘鐗滃Λ鍕磼閹冣挃缂侇噮鍨抽幑銏犫槈閵忕姷顓洪梺鍝勫暊閸嬫捇鏌涢妶鍛ч柡灞剧洴婵$兘顢欓悡搴浇闂備礁鎼幊蹇涘箖閸岀偛钃熼柕濞炬櫆閸嬪棝鏌涚仦鍓р槈妞ゅ骏鎷�

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