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关注新抗生素Teixobactin和cyclohexylgriselimycin的抗结核作用

已有 3761 次阅读 2015-11-14 21:56 |个人分类:论文综述|系统分类:论文交流|关键词:抗生素,抗结核| 抗生素, 抗结核

关注新抗生素Teixobactin和cyclohexylgriselimycin抗结核作用

作者:于霞

 

世界卫生组织2015年全球结核病报告显示,2014年全球新发结核病960万,死亡病例150万。同时,结核病耐药的形式也是非常严峻的,亟须新的抗结核药物来应对日益严重的耐药问题。更人欣慰的是,今年上半年在抗结核药物新药的研发方面取得了突破性进展。世界顶级刊物《Nature》和《Science》分别报道了两种有望用于抗结核治疗的全新的抗生素:TeixobactinCyclohexylgriselimycin

Teixobactin由美国NovoBiotic Pharmaceuticals研究团队发现并在《Nature》杂志上报道。研究人员通过自然环境下直接培养或者使用如铁离子螯合蛋白等生长因子来培育微生物,并筛选出这一新型抗生素。Teixobactin作用机理为结合高保守肽聚糖前体lipid II和磷壁酸前体lipid III,从而影响细菌细胞壁生成,抑制其生长。在对金黄色葡萄球菌和结核分枝杆菌的体外实验中,未发现任何与之相关的抗药性。Teixobactin是迄今报道的首个lipid II结合抗生素,这个特性使之在目标微生物体内不易产生抗药性。

名为Cyclohexylgriselimycin的抗生素是浅灰霉素(Griselimycin)的衍生物,由德国Saarland University大学Rolf Müller教授领导的一个国际研究小组在《Science》杂志上首次报道。Cyclohexylgriselimycin与浅灰霉素只差一个环己烷基团,与链霉素一样,它也来自链霉菌菌株。Cyclohexylgriselimycin不仅具有良好的口服吸收性,而且可以进入被结核分枝杆菌感染的免疫细胞。同时,该抗生素很少产生耐药性。科学家们不仅证实了浅灰霉素衍生物抗结核的功效,同时也阐明了其作用机制。通过对快生长耻垢分枝杆菌中Dna N结构的解析(如下图),研究人员证实了cyclohexylgriselimycin可以与Dna N结合以抑制病菌DNA聚合酶的活性,因此,细菌既不能进行DNA复制也不能有效地进行DNA修复。由于该机制有别于先前用于治疗结核病和所有其它细菌感染的抗生素的作用机制,将来在对抗耐多药结核分枝杆菌方面具有重要意义。

Kling A, Lukat P,Almeida DV,et al. Targeting DnaN for tuberculosis therapy using novel griselimycins.Science 348:1106-1112.

 

 




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