DNA损伤诱导的细胞死亡依赖于SLFN11蛋白对特定II型转运RNA的降解

本文是读后感，原文：DNA damage-induced cell death relies on SLFN11-dependent cleavage of distinct type II tRNAs, Li M1, Kao E2, Malone D2, Gao X2, Wang JYJ2,3,4, David M5,6. Nat Struct Mol Biol. 2018 Nov;25(11):1047-1058. doi: 10.1038/s41594-018-0142-5. Epub 2018 Oct 29. 读后感作者：郝炜

之前的转录组学方法揭示出人体内的Schlafen11蛋白的表达与肿瘤细胞对DNA损伤药物（DNA damage agent, DDA）的敏感性之间呈明显的正相关性。本文显示：在DDA治疗过程中，SLFN11能够基于目标蛋白的密码子偏爱性，对两种丝/苏氨基酸激酶ATR和ATM的表达进行抑制，这两种蛋白本身能够使细胞对DDA产生耐药性。进一步实验证明SLFN11能够降解II型tRNA, 其中包括了所有的丝氨酸与亮氨酸tRNA。ATR蛋白的编码基因，由于含有大量应用TTA密码子的亮氨酸，因而对SLFN11的表达抑制效应非常敏感。在敲除了SLFN11基因的细胞中，通过微调细胞内tRNA-Leu-TAA的水平，能够降低ATR的表达，从而恢复细胞对DDA试剂的敏感性。该论文揭示出关于SLFN11功能的一个新的机制：SLFN11通过对特定较稀有密码子的tRNA的降解抑制特定目标蛋白的表达，达到影响相关胞内功能的目的，包括影响肿瘤细胞耐药性以及抑制外源病毒在宿主细胞的复制等。