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孕妇肠道微生物影响胎儿未来是否患过敏

已有 7635 次阅读 2015-12-7 10:28 |系统分类:科普集锦| 孕妇, 过敏, 二胎, 胎儿, 肠道微生物

     

      世界过敏组织(WAO, World Allergy Organization),也有称世界变态反应组织,是一个国际性联合组织,其成员涵盖了全世界89个国家和地区变态反应与临床免疫学会,成立于1951年。之所以在这一年成立这个国际性组织,是因为到上世纪50年代初期,人们已经注意到过敏性疾病的快速增长,从下图我们也能发现,从1950年开始,过敏性疾病的发病率高速上市,到今天,过敏性疾病的发生率至少增加了3倍,目前全球总患病率已达22%。  WAO的数据还显示,过去40年间,全球患过敏性哮喘的人数以惊人速度增加,平均每10年增幅达50%。英国每年有至少2万人因过敏就医,儿童占多数;美国的统计数据显示,过敏性哮喘患者数量更是高达2000万,食物过敏患者则有1200万,占美国总人口4%。儿童出现食物过敏的人数近10年来增加了20%左右,其中仅花生过敏的儿童就翻了一倍。而我国过敏性疾病的发病率超过20%

        婴幼儿过敏发生率持续增加。数据表明,食物过敏在儿童中的发病率已达5%~8%,而特应性皮炎(湿疹)在发达地区儿童中的发病率,从上世纪60年代的3%上升至90年代的10%。在中国,约1/5的儿童遭受过敏困扰,这一数字接近发达国家儿童过敏的发病率。过去10年,仅上海14岁以下儿童哮喘发病率就增加了1.53倍。WAO预计,20年后,工业化国家50%的人口将患上过敏性疾病,同时,世界卫生组织(WHO)已将过敏列为21世纪重点防治的三大疾病之一。不相信吗?现在扳起手起头,数一数自己身边的亲戚朋友中有几个人有过敏?


        从上图中我们还能发现人体微生物减少的一些原因,从上世纪三十年代开始,发达国家的人们开始不再生那么多孩子了,生养孩子变得更加精细,孩子之间的微生物交换也随之减少。到上世纪四十年代,开始出现了电冰箱和抗生素,人们逐渐远离了新鲜食物,并逐渐接受了能够快速有效的杀死微生物的抗生素。这一时期出生的孩子在长大成人后,也就是到了五十年代,开始出现越来越多的过敏。随着科技的发展,越来越多的能影响人们饮食,生活习惯和生活环境的新事物出现了,随之而来的就是过敏的高发。

      至于为什么随着社会发展,过敏的比例越来越高,科学研究曾给出了多种理论。有一项理论是获得研究者广泛认同的,这就是“卫生假说”,也就是越干净,卫生条件越好,儿童早期被感染越少,后期患过敏的几率也就越大。这就解释了为什么社会越发达,反而越容易得过敏。

       人其实是人和微生物的复合体,甚至微生物的数量是人自身细胞数量的十倍,这些微生物影响人的身心健康,促进人体免疫系统的发育。儿童越早接触这些微生物,就越容易产生抗体,免疫系统发育越好,在长大后就越不容易患过敏性疾病。然而,人一有钱就“嘚瑟”,吃的得精致,穿的得干净,住的地方更得豪华,一尘不染,排便得用马桶,一切灰尘,细菌,脏的东西都不许近身,真是嘚瑟到没有朋友了。特别是,面对孩子时,更是有些夸张,“再穷不能穷孩子”,所以孩子生活的环境几乎无菌,微生物们被食品添加剂、防腐剂,抑菌剂,消毒液、抗生素一再压制,家庭中根本没有丰富多样的微生物,它们也就没有机会“感染”(jiao yu)孩子,最终也就难以促进孩子免疫系统的发育成熟,长大了必定会出现过敏。

     现在的家长也是一样,他们生活在钢铁,水泥,玻璃的城市,一天中大部分的时间都在屋子里,很少接触室外的空气、花园中的泥土、农田里的土壤、与微生物接触的机会非常少。相比农民,城市里的人得过敏的比例要高几十,上百倍。 过敏性疾病的增加正是源于有限的微生物接触(暴露),并且这种细菌的多样性比特定的细菌类群似乎更重要。

      已经有前瞻性研究表明,在生命的第一个月中,肠道菌群的组成能对过敏的发生产生影响。任何影响免疫系统早期成熟的因素,都有可能会对后续的过敏性疾病的发生产生重要影响。然而,最近的研究表明,这种影响提前了!不是说孩子出生后的微生物能够影响免疫系统,在怀孕期间微生物的暴露可能通过免疫调节的表观遗传印记和妊娠期间细菌易位等,对孩子产生影响(如下图所示)。也就是孩子将来得不得过敏,很大一部分取决于妈妈,妈妈的肠道微生物健康状况对预防过敏性疾病更重要。




       妈妈的肠道微生物是怎么影响孩子的呢?不是还有胎盘保护着呢吗?其实这个不难理解,想想现在一种很流行的唐氏综合症的无创筛查方法(NIPT),其原理不就是通过采集妈妈的血液检测里面胎儿的基因来评估胎儿患唐氏综合症的风险吗?事实上,胎儿和妈妈的交流很频繁,交流方式也很多样,除了基因可以穿梭,微生物也可以。妈妈肠道微生物影响胎儿免疫系统的一个可能的原因是,妈妈肠道里的细菌分子与子宫内胎儿的初始接触,启动了胎儿的免疫系统和/或上皮的反应,进而影响到胎儿出生后对病原体和共生微生物的反应(如下图所示)。其中,妈妈的神经系统在其中扮演了重要角色,特别是树突细胞(Dendritic cell,DC)。






       

那该如何预防过敏这种“文明病”?有几个方面需要大家注意:

          第一,不要太干净。过度讲卫生,过度消毒会“惯坏”免疫系统,使免疫系统无法被微生物教育,不能参与“实战”,也就不能得到应有的锻炼,发育也会不完善。

         第二,主动接触微生物和微生物和平共生。虽然现在的城里人都是生活在高楼大厦里,很少有机会接触微生物,但是人们离不开微生物,只能主动的去接近和拥抱微生物了。工作之余,主动到户外,到公园,到农村去转转,远离城市里的室内活动场所。学会和微生物共生,而不是把它们当成敌人,杀死它们,避免使用杀菌消毒剂,少用抗生素,给它们生活空间。

         第三,锻炼免疫系统要及时。免疫系统发育也是有时间限制的,并不是随时都可以,大约从出生到3-6岁之间人体免疫系统发育较为完善,过了这个时间点,人体的免疫系统发育就很难改变了。所以,在孩子上小学前,要注意给孩子的免疫系统发育留足时间,多到户外活动,多接触小动物,让孩子脏一点。

       第四,妈妈的身心健康状况,生活和饮食习惯会影响孩子的免疫状况。因此,要想孩子好,妈妈必须好。只有妈妈的身体健康,心理健康,饮食规律,睡眠好,宝宝才能健康。要避免过敏,从妈妈开始就需要注意了,要吃好、睡好、心情好!


参考文献:Pediatric Research (2015) 77, 214–219 Gut microbiota and allergy: the importance of the pregnancy period. doi:10.1038/pr.2014.165

原文地址:http://www.nature.com/pr/journal/v77/n1-2/pdf/pr2014165a.pdf




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