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抗疟新药---NITD609的结构与活性

已有 7786 次阅读 2010-9-8 10:17 |个人分类:未分类|系统分类:博客资讯| 疟疾, 新药, NITD609

瑞士热带疾病与公共卫生研究所(Swiss Tropical and Public Health Institute)、巴塞尔大学(University of Basel)、诺华制药公司(Novartis Pharma AG);美国诺华研究基金会基因组学研究所(Genomics Institute of the Novartis Research Foundation)、哥伦比亚大学医学中心(Columbia University Medical Center)、斯克里普斯研究所(The Scripps Research Institute)、宾夕法尼亚州立大学(Pennsylvania State University);新加坡诺华热带疾病研究所(Novartis Institute for Tropical Diseases)、新加坡科技研究局(Agency for Science Technology and Research)、新加坡国立大学(National University of Singapore)、泰国马依多尔大学(Mahidol University)、泰国湄索(Mae Sot)Shoklo疟疾研究机构(Shoklo Malaria Research Unit)以及英国牛津大学(University of Oxford)合作,发现了一种有效抗疟候选药物,该药物被称作NITD609,是一种四氢-β-咔啉(spirotetrahydro-β-carbolines)的新型化合物其化学名称为(1'R,3'S)-5,7'-dichloro-6'-fluoro-3'-methyl-2',3',4',9'-tetrahydrospiro[indoline-3,1'-
pyrido[3,4-b]indol]-2-one,,其结构式为:
 
口服时一天一次,该药物看来可杀灭处于血液期的2种主要的疟原虫。 这一发现特别及时,因为亚洲的研究人员已经报告了耐青蒿素疟原虫的出现,而青蒿素是目前治疗每年约一亿疟疾病人的药物主要成分。 瑞士巴塞尔大学的Matthias Rottman及其同事应用高通量筛选法(而非更广泛使用的分子筛选过程)发现了一类被称作螺吲哚酮(spiroindolones)或者螺四氢-β-咔啉(spirotetrahydro-β-carbolines)的新型化合物,该化合物显示了治疗疟疾的前途,能杀灭恶性虐原虫和间日虐原虫这两种致虐病原体,其中包括一系列的抗药株,其抗疟活性如下:
然而,研究人员确实也发现了某些对NITD609有耐药性的恶性虐株,这些恶性虐株的pfatp4基因发生了某些突变。 根据他们的发现,Rottman及其同事提出,NITD609所用的是不同于其它抗疟药物(如青蒿素等)的作用机制。他们没有报道由该化合物在动物疟疾模型中所激发的不良反应或负面的副作用,而NITD609目前正在进行临床前期试验的评估。与部分受体结合情况见下表。
 
 





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1 许培扬

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