zhizhongli的个人博客分享 http://blog.sciencenet.cn/u/zhizhongli

博文

和癌症作斗争(66)家人接二连三出现癌症,到底是为什么?

已有 1362 次阅读 2020-4-21 11:09 |系统分类:科普集锦| 癌症, 遗传, 基因筛查

文|菠萝


被“诅咒”的家庭


如果身边的亲人,接二连三年纪轻轻都得了癌症,该做何感想?


陈奇,认定自己是被诅咒了。他坐在医院走廊里,手里拿着女儿的确诊单,上面有三个刺眼的字:骨肉瘤!


读初中的13岁女儿说最近腿一直疼,两个礼拜以后,带来医院一查,发现居然是肿瘤!


但陈奇并不意外:“实话实说,去医院前,我就猜到是癌症。因为我们家被诅咒了。”


作为一个农村孩子,陈奇是老三,有一个大姐,一个二哥。癌症是他们全家挥之不去的阴霾。


陈奇对哥哥的印象很模糊,因为哥哥7岁就因为脑瘤去世了。而10年后,姐姐又被诊断为乳腺癌,而且是双侧都有乳腺癌,到省城治疗后效果不错。刚喘了口气,陈奇50岁的妈妈,也突然被查出乳腺癌,妈妈还在治疗中,现在女儿又成了癌症患者。


到底怎么回事?


专家强烈怀疑这个家庭是遗传性肿瘤综合征


所谓遗传性肿瘤综合征,简单来说,就是遗传原因导致的染色体和基因突变,从而使人患某些肿瘤的机会显著增加。


癌症整体是个老年病,患者多数在60岁以上。像陈奇这种家里出现多位一级亲属(父母、兄弟姐妹、子女)非常年轻就得癌症的情况,大概率是有遗传因素,他们由于细胞先天携带某种基因突变,导致患癌症风险远高于常人。


遗传性肿瘤综合征不是一种病,而是一类疾病的总称。不同的基因突变,能带来不同的遗传性肿瘤综合征。


怎么确定是不是真的遗传了致病基因突变呢?


基因检测


在遗传咨询师的指导下,陈奇本人、女儿、姐姐、妈妈四个人都抽血做了基因检测,结果证实了他们一家都携带TP53基因突变,所以是“李-法梅尼综合征”(英文名Li-Fraumeni syndrome ,缩写为LFS)的患者。


李-法梅尼综合征,究竟是什么?


“李-法梅尼综合征”是最常见,也是研究最多的遗传性肿瘤综合征之一。


这是一种遗传性疾病,患者全身的细胞都有癌症相关的基因突变,因此患癌概率大大增加。李-法梅尼综合征名字很拗口,因为它是以1969年首先发现此疾病的两位美国医师命名,其中的“李”(Li),是华裔医生Frederick Li博士。


导致李-法梅尼综合征的突变,绝大部分都发生在TP53基因上,还有一小部分发生在CHEK2基因上。这两个基因的突变为什么会增加患癌概率呢?


因为TP53基因是我们身体内最重要的“抑癌基因”之一,而CHEK2基因是保证它正常工作的“盟友”。TP53基因有两大功能:一是修复细胞内的基因突变,二是诱导基因错误太多,无法修复的细胞死亡。


这两点,对保护身体,防止过早癌变非常重要。


说起TP53基因,有个有趣的科研进展,就是最近发现大象相对不容易得癌症,一个重要原因就是每个细胞居然有38个TP53基因!而相比之下,人的细胞只有2个。大象体内的防癌保护神比人强多了。


TP53基因或它的“盟友”CHEK2基因发生某些突变以后,就失去了保护功能。细胞内更容易出现各种基因突变,而且出问题的细胞也不容易死亡。这就是癌变的基础。


李-法梅尼综合征的患者,身体几乎每个细胞的都有这样的有害突变,所以患癌的风险很高。统计发现,李-法梅尼综合征的患者,高达80%~90%会在60岁之前得某种癌症,其中50%以上会发生在30岁以前,很多是儿童时期就出现,这个概率远远高于普通人。


另一个很重要的点,就是这些患者的肿瘤类型并不是完全随机的,而是集中在肾上腺肿瘤、肉瘤、脑瘤、乳腺癌、白血病等几类。

 

2004151.jpg

李-法梅尼综合征最常见的肿瘤类型


大家现在回头看看,会发现陈奇家的情况,无论从发病年龄,还是癌症类型,都非常符合李-法梅尼综合征的特征。


基因检测结果证实了陈奇妈妈携带致病基因,然后传给了三个孩子,包括陈奇在内。然后陈奇又不幸把它传给了女儿。


每个人的基因一半来自父亲,一半来自母亲,只要有一个是突变的TP53基因,就会成为“李-法梅尼综合征患者”。这被称为“显性遗传病”。如果需要两个基因突变才发病,就是“隐性遗传病”。


陈奇一家确实是异常不幸。


陈奇的妈妈有一个好的TP53基因,一个坏的TP53基因,所以理论上,基因突变往下传的概率只有50%,但不知道为什么,陈奇兄弟姐妹三人,都不约而同地获得了妈妈的突变基因,成为了患者。而陈奇,也把50%的几率传给了女儿。


2004152.jpg

陈奇一家TP53基因突变的遗传轨迹


在少数情况下,致病的基因突变不是从父母那里遗传的,而是受精卵发育过程中意外产生的。这种情况下,患者就成了“种子”,本身没有家族史,但可能把致病基因传给后代,形成新的李-法梅尼综合征。


怎样确定自己是否患了李-法梅尼综合征?


临床上,如果一个患者出现以下某种特征,就要怀疑是李-法梅尼综合征,包括:


  • 亲属中有多位年轻肿瘤患者;


  • 一位患者身上出现多种肿瘤;


  • 肿瘤类型集中在肾上腺肿瘤、肉瘤、骨癌、脑瘤、乳腺癌、白血病等


怀疑归怀疑,要确诊李-法梅尼综合征,必须做基因检测,看是否携带TP53或CHEK2突变。


如何做这个检测呢?


是检测癌细胞么?不是的,是检测没有癌变的细胞,一般是用血液细胞或者口腔上皮细胞。


李-法梅尼综合征患者,和一般癌症患者的本质区别,是突变来自先天,所以体内几乎每个细胞都携带TP53或CHEK2突变。即使在没有癌变的细胞里,也能发现突变。


相反,一般癌症患者虽然也可能有TP53或CHEK2突变,但那是癌细胞后来偶尔产生的,所以只有癌细胞有,体内其它细胞没有。


2004153.jpg

遗传性肿瘤综合征患者和普通癌症患者的突变区别


如果一个人被确诊李-法梅尼综合征,除了解决自己的问题,还需要咨询专家,看家里其他亲属是否也需要检测。


患上了李-法梅尼综合征,怎么办?


如果真的被确诊是李-法梅尼综合征患者,怎么办呢?难道只能等死么?


当然不是。


首先,癌症的发病有内因和外因。并不是所有的李-法梅尼综合征患者都会得癌症。


相对普通人,任何遗传性肿瘤综合征的患者都需要更加注意健康生活,尽量降低自己外因致癌风险。


下面这些是大家应该做到的:


  • 健康饮食,吃足量的蔬菜和水果;


  • 规律锻炼身体;


  • 减少紫外线照射,出门穿长袖,戴帽子;


  • 不抽烟,不喝酒;


  • 避免二手烟,避免空气污染。


除了预防,筛查也很重要。即使不幸得了癌症,如果发现得早,也不会致命。所以定期的检查和随访极其重要。李-法梅尼综合征患者一旦确诊,应该尽量做到下面这几点:


  • 每年全面体检;


  • 每年影像学检查,包括头部和身体(筛查脑瘤和其他肿瘤);


  • 定期的血液检查(筛查白血病);



  • 定期检查肾上腺相关激素(筛查肾上腺肿瘤);


  • 定期腹部超声(筛查肾上腺肿瘤,肉瘤等);


  • 20岁开始,每2~5年做肠镜(筛查结直肠癌);


  • 20岁开始,每6~12个月做一次乳腺检查,包括B超或核磁共振(筛查乳腺癌)。


大家可以看出,李-法梅尼综合征患者的体检和筛查方案和普通人群是不同的。核心原因,就是因为他们癌症几率比一般人大,发病比一般人早,而且癌症类型集中在某些组织。


另外,有些身体状况可能提示肿瘤出现,一旦发现,就需要及时就医,排除风险或尽快治疗,包括:


  • 莫名其妙的体重降低;

  • 长时间没有胃口;


  • 没有明确原因的持续肿块,疼痛或瘙痒;

  • 头痛、视线模糊等神经症状持续不缓解。


患上了李-法梅尼综合征,还能要孩子么?


还有个很重要的问题是,李-法梅尼综合征患者能要孩子么?或者,家里已经有一个孩子被证明是患者,如何避免老二也是?


前面提到了,李-法梅尼综合征患者有50%的概率会把基因传给后代,所以确实有比较大的风险。


放在以前,基本只能赌运气。


所以会出现前面陈奇一家的悲剧。理论上是50%,但一旦发生,就是100%。


幸运的是,随着现代科学技术的发展,让提前进行基因检测成为了可能。


怀孕过程中,可以通过产前检测来测试胎儿的基因。如果确定是突变携带者,父母可以做决定是否要生下来。


如果使用试管婴儿技术,配合单细胞基因检测,甚至能在体外就筛选不携带突变的那50%健康胚胎。


和很多别的罕见病一样,家长不再需要紧张地等着孩子出生,看命运是否眷顾。
 
生命充满了随机性,每个人都携带着不同的突变。多数对健康没有什么影响,但TP53这样的基因突变则会带来巨大挑战。


如果不幸被诊断为李-法梅尼综合征,请不要绝望。现在我们已经有更好的体检、筛查、监控手段,即使无法避免肿瘤发生,只要及早发现,及时治疗,完全有可能让肿瘤不成为绝症。


随着科技的进步,尤其是产前基因检测的发展,有可能从根源上规避一个家庭出现更多的患者。希望陈奇一家的悲剧,不再重演。


我们一起努力,致敬生命!
 
(注:为保护隐私,陈奇是化名)

参考文献

1. https://www.fda.gov/media/136157/download
2. Cigarette Package Health Warnings, international status report, Sixth Edition, 2018.9
3. https://itcproject.org/findings/reports/itc-united-states-national-report-waves-1-to-8-2002-2011-february-2014/
4. 2018年中国成人烟草调查执行摘要http://www.chinacdc.cn/yw_9324/201905/t20190530_202932.html
5.     https://www.who.int/tobacco/surveillance/survey/gats/rus/en/
6.     Health Canada, the health effects of tobacco and health warning messages on cigarette packages-survey of adults and adult smokers: Wave 9 Survey, Prepared by Environics Research Group, January 2005.
7.     White V, Webster B, &Wakefield M, “Do graphic health warning labels have an impact on adolescents’ smoking-related beliefs and behaviors?”, Addiction 103(9):1562-71,2008
8.     https://pediatrics.aappublications.org/content/132/4/e825


作者:菠萝,本名李治中,清华大学生物系本科,美国杜克大学癌症生物学博士,北京大学药学院客座教授,癌症科普作家。著有《癌症.真相:医生也在读》《癌症.新知:科学终结恐慌》深呼吸:菠萝解密肺癌她说:菠萝解密乳腺癌,曾荣获“2015中国好书”,第十一届文津图书奖。

联系作者:checkpoint_1@126.com

菠萝原创文章,原载于微信公众号菠萝因子(checkpoint_1)欢迎个人分享,未经许可,公共平台或帐号谢绝转载。               



http://blog.sciencenet.cn/blog-2095011-1229405.html

上一篇:和癌症作斗争(65)免疫治疗前一定要测PD-L1吗?

0

该博文允许注册用户评论 请点击登录 评论 (0 个评论)

数据加载中...
扫一扫,分享此博文

Archiver|手机版|科学网 ( 京ICP备07017567号-12 )

GMT+8, 2020-10-1 00:08

Powered by ScienceNet.cn

Copyright © 2007- 中国科学报社

返回顶部