不宁腿综合征发病机制

不宁腿综合征分为特发性、家族性（已知的基因组标记）和继发性不宁腿综合征。不宁腿综合征的发病机制包括缺铁、多巴胺失调和周围神经病变。

1）中枢神经系统离子缺乏：原发和继发的不宁腿综合征患者中发现中枢神经系统铁含量低。肝内生成的铁调素（hepcidin）的增加。铁调素减少了小肠的铁转运和吸收。中枢神经系统铁含量降低导致不宁腿综合征，通过多巴胺2受体功能和黑质数量的降低。68%缺铁者经静脉输铁可以缓解症状。

2）多巴胺能系统改变：D2多巴胺受体下调，酪氨酸羟化酶的上调（多巴胺合成的限速步骤）。D2多巴胺受体下调意味着不宁腿综合征患者多巴胺增加，但许多不宁腿综合征患者对多巴胺治疗有反应。

3）周围神经病变：小肠细菌过度生长导致较高水平的TNFα导致肠道通透性增加，脂多糖进入血液，脂多糖和IL-6增加。脂多糖和白细胞介素6都能增加肝内生成的铁调素。

4）炎症和内啡肽缺乏：内啡肽结合越少，不宁腿综合征的严重程度越高。内啡肽缺乏可加重中枢神经系统缺铁引起的多巴胺功能障碍。某些类型的不宁腿综合征与CRP、IL-6、铁蛋白、利钠肽、8-OHDG（8-羟基-2’-脱氧鸟苷）和低转铁蛋白饱和度有关。