小肠细菌过度生长检查存在的误区（2）

检测实验方法不一致

    对比不同的研究，试验方法的一致性非常重要。不同的试验方法可能会导致不同的试验结果。关于试验方法的一致性需要考虑以下几个因素：

1）关于检测方法的特点：检测小肠细菌过度生长传统的“金标准”方法是吸取小肠液做细菌培养，现在的“金标准”是氢和甲烷呼气实验，两者在检出率存在明显的差异，两者方法各有优缺点。今年来更有提出吸取小肠液做基因组学的分析检测小肠细菌过度生长。就目前为止，从普及和适宜技术的角度考虑，氢和甲烷呼气实验是适于采用的方法，目前，还没有比呼气实验更适于临床普及的方法。当比较不同研究结果是需要考虑使用的检测方法保持一致。

2）检测设备的技术特点：氢和甲烷呼气实验主要有两种不同的检测技术，一种是固态传感器（属于简化的气相色谱）技术，一种的电化学传感器检测技术。在本书前边的章节介绍了这两种技术的区别。从检测技术原理和特点，固态传感器的技术性能稳定，可重复性高，电化学检测技术随着检测次数的增加，化学物质的消耗，准确性逐渐向下漂移。如果用两种技术的检测结果做比较，存在一定的误差。因此，治疗前后最好使用同一种检测技术的结果作对比，对电化学传感器的检测需要经常对设备进行校准以便保证前后数据的可比性。如果与别人的研究结果做比较，最好比较采用同样技术的研究结果。

    3）关于判断参数的特点：在发表的文献中有关小肠细菌过度生长检出率的报道，有的采用氢和甲烷呼气实验，有的采用单纯氢呼气实验，必然造成检出率的区别。对比检测结果需要注意作者使用的实验方法。

    4）使用底物的特点：同一台氢和甲烷呼气实验检测设备，对同一个人，采用不同的底物所得的检测结果也可能不一致。细菌对不同的底物的敏感性和特异性有区别，临床常用的底物有葡萄糖和乳果糖，根据已经发表的文献报道，葡萄糖的敏感性和特异性要高于乳果糖，但是不能到的小肠远端，往往造成假阴性检测结果，特别是对由于从结肠逆流造成的小肠细菌过度生长。对比检测结果，要确保都使用同样的底物。

5、检查前服用益生菌可能造成假阳性

Kumar等人研究婴儿双歧杆菌35624（Align）对小肠细菌过度生长乳果糖呼气试验的影响。他们给健康受试者分别在服用婴儿双歧杆菌35624之前和2周后进行乳果糖呼气实验。测量每个呼吸样本的氢和甲烷浓度。如果氢气和/或甲烷在试验的90分钟内高于基线值>20 ppm，或出现双峰氢气，则认为呼气试验为阳性。结果显示，在被研究的19名健康人,在3小时的乳果糖呼气实验研究中，服用益生菌前后的氢呼气水平相似（p=0.768）。然而，在使用益生菌后，甲烷水平显著升高（p=0.012）。在19名受试者中，在服用益生菌之前，有10名受试者乳果糖呼气实验出现“异常”，在益生菌试验期间，有13名受试者出现异常。该研究发现，补充婴儿双歧杆菌35624（Align）2周后，通过显著增加乳果糖给药后的甲烷（而非氢气）排泄量，影响对小肠细菌过度生长的乳果糖氢呼气实验结果的评估。对需要接受乳果糖呼气实验的患者在检查前应该停止使用益生菌，因为这些益生菌可能会改变试验结果（Kumar, et al., 2018.）。

    益生菌在小肠细菌过度生长中的作用仍有争议。对使用益生菌治疗小肠细菌过度生长存在两种截然相反的结果。有研究报到益生菌可以降低氢呼气试验的阳性结果，而一些研究则报告则使用益生菌会增加小肠细菌过度生长症状。Emilie Mitten博士等人在2018年美国胃肠学会年会做了“最近使用益生菌与甲烷阳性呼气试验对小肠细菌过度生长的独立相关性”的专题演讲，介绍了他们使用益生菌做的一项乳果糖呼气实验的回顾性队列研究。他们对2017年1月至2017年5月在三级护理中心接受乳果糖呼气试验的成年人进行疑似小肠细菌过度生长症状的研究。共有101名受试者（82%女性，平均年龄50±17岁）纳入这项研究，其中有31名（31.3%）近期使用益生菌。益生菌使用者和非益生菌使用者在基线人口统计、手术史、酸抑制使用、症状和报告饮食方面没有差异。单因素分析显示，与非益生菌使用者相比，益生菌使用者的乳果糖呼气实验呈阳性的可能性更大（93.6%比65.7%，p=0.003）。即益生菌使用者的乳果糖呼气实验甲烷阳性显著增加（93.6%对64.3%，p=0.002），但是氢气阳性没有增加。益生菌使用者的平均峰值呼吸甲烷水平也较高（60ppm对47ppm，p=0.017）。在多变量分析中，在控制年龄、性别、质子泵抑制剂使用、肠易激综合征病史和坚持低FODMAP饮食后，最近使用益生菌与乳果糖呼气实验甲烷阳性（或7.76，p=0.009）保持独立相关。根据这项研究结果，他们提出使用益生菌可能会导致产甲烷菌过度生长，尽管甲烷阳性的小肠细菌过度生长患者也可能更倾向于经验性地服用益生菌。为了更好地了解益生菌对小肠细菌过度生长风险的影响，有必要进行前瞻性试验（Mitten， et al., 2018.）。