肠神经系统与神经胃肠病学

神经胃肠病学的定义是胃肠道、肝脏、胆囊和胰腺的神经学，包括通过肠神经系统、中枢神经系统和交感神经节的整合中心控制消化。消化是通过整合来自ENS和CNS的多种信号来控制的；神经信号也通过不同的肠道区域来协调消化活动。此外，消化的神经和内分泌控制是密切协调的。有趣的是，ENS或CNS控制消化的程度在消化道上有很大的不同。某些神经病变，包括先天性巨结肠病和恰加斯病，对生命的威胁强调了神经系统的重要性。其他ENS疾病，如食管失弛缓症和胃轻瘫，引起不同程度的功能障碍。肠道反射通路中的神经元使用多种化学信使，通过更广泛的受体发出信号。这些受体为改善消化功能提供了许多实际和潜在的靶点（Furness. 2012.）。

肠神经系统和胃肠神经支配：综合的局部和中枢控制

消化系统通过其与中枢神经系统（CNS）的连接以及胃肠道壁内的肠神经系统（ENS）进行神经支配。ENS与CNS反射和指挥中心以及通过交感神经节控制消化功能的神经通路协同工作。ENS和CNS之间以及ENS和交感椎前神经之间存在双向信息流神经节人的ENS中含有2-6亿个神经元，分布在成千上万个小神经节中，其中绝大多数分布在肌间神经丛和粘膜下神经丛。肌间神经丛形成一个连续的网络，从食道上部延伸到肛门内括约肌。粘膜下神经节和连接的纤维束在小肠和大肠中形成丛，但在胃和食管中不形成丛。ENS和CNS之间的连接由迷走神经、盆神经和交感神经传导。神经元也从脊髓投射到椎前神经节、胆囊、胰腺和脊髓气管。气管ENS和CNS在消化道中的相对作用有很大差异。横纹肌食道的运动由中枢神经系统的神经模式发生器决定。同样，中枢神经系统在监测胃的状态方面也起着重要作用，反过来，通过迷走神经-迷走神经反射控制胃的收缩活动和胃酸分泌。相比之下，小肠和结肠中的ENS包含完整的反射回路，包括感觉神经元、中间神经元和几类运动神经元，通过这些回路控制肌肉活动、跨粘膜液流量、局部血流和其他功能。中枢神经系统通过腰骶髓的排便中枢控制排便。一些神经病变对生命的威胁强调了ENS的重要性。相比之下，切断与胃肠道的迷走神经或交感神经连接对胃肠功能的影响较小。自愿控制排便是通过骨盆连接来实现的，但切断这些连接不会危及生命，其他功能也很少受到影响（Furness, et al. 2014.）。肠道神经系统和中枢神经系统不断地相互联系，微生物群的改变可能参与多种疾病的发病机制。

肠道神经系统与微生物

哺乳动物有机体与共生的和致病的肠道微生物形成密切的界面。越来越多的证据表明，肠道微生物与肠神经系统（ENS）之间存在着密切的相互作用，ENS是中枢神经系统的第一界面。每种微生物都能对ENS产生不同的影响，包括神经元的表型改变或诱导与ENS神经元相互作用的化学递质。一些致病菌利用ENS为它们的生长创造一个更合适的环境或促进它们的毒素的作用。此外，一些共生细菌可以通过与ENS的局部相互作用影响中枢神经系统（CNS）。从目前的知识出现了一个有趣的领域，可能形成未来的概念病原体-宿主协同作用。本综述的目的是报道细菌、病毒和寄生虫与ENS之间相互关系的最新发现（Giuffrè, et al. 2020.）。